固体分散技术--药剂研发技术经验总结.doc

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1、固体分散技术在药剂学中的研究进展摘要综述了近年来国内外固体分散技术在线剂学屮的应用进展，讨论了迄今固体分散技术研究过稈屮的一些主要发展，包括制备及影响因索、稳泄性、释药、各种剂型等，指出了它的发展前景和尚待解决的问题O在药剂学屮，常采用固体分散技术来提高难溶性商物的溶解性能，从而来提高药物的生物利用度，增加药效。1、药物/聚维酮（PVP）系统PVP在许多有机溶剂和水屮祁具有良好的溶解能力，因此通常用溶剂法来制备以PVP为载体的固体分散物。PVP主要用于提高水难溶性药物的溶出，通常可以将Z与主药共同溶于溶媒屮，然麻采用真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥等方法除去

2、溶剂，最终形成药物与PVP的共沉淀物。药物/PVP系统的释药行为受多种因索煤响。单从PVP的用量来看，通常得到的结论是随着PVP用量的增大，药物在水屮的溶出速率和溶出稈度都有所提高。不同型号的PVP对固体分散物的释药效果也有很人影响。一般随着PVP相对分了质量的增加，粘度也随Z增加，不同相对分了质量的P'P与药物的相互作用强度不同。药物/PVP固体分散系统一般应选用药物和PVP都能溶解的溶剂或混合溶剂。在用PVP制备共沉淀物的过程屮一般都会遇到所得物粘稠、溶媒难以除尽的问题，而且最后产物一般都具有很强的引湿性，这种情况可尝试采用溶剂沉积法解决2、药物/

3、聚乙二醇（PEG）系统一般使用相对分了质量为1000〜20000的PEG作为固体分散体载体，由于这个范围内的PEG的熔点都很低，所以一般采用熔融法制备。PEG在水屮的溶解良好，也能溶于多种有机溶剂，所以也可以采用溶剂法制备。PEG固体分散体一般是低共融物或固体溶液。PEG的相对分了质量对药物/PEG系统的释药影响比较父杂。对不同的约物，呈现不同的结果。3、药物/丙烯酸树脂（EU）系统EU是屮基丙烯酸共聚物和屮基丙烯酸酯共聚物的统称。以丙烯酸树脂作为载体制备固体分散体来改变药物溶解性能的研究很多，一般都采用溶剂法制备。4、药物/乙基纤维素（EC）系统EC是

4、纤维索的乙基醸，用其•为载体制备固体分散体常应用在缓控释方面。一般采用溶剂法制备，其优点是不易吸湿。5、其他5.1耗内基屮基纤维肽酸酯（HPMCP）HPMCP是一种肠溶材料，制备固体分散体最为常用的型号是HP-55,其在pH值5.5开始溶解周。以HPMCP为载体制备固体分散体来改变药物的溶解性能和提高生物利用度有很多成功的报道。5.2尿索尿索是最早应用到固体分散技术的辅料Z-,在水屮和许多有机溶剂屮都有很好的溶解度。但由于尿索所形成的固体分散物屮很多溶解性提高得不如其他辅料显著，而且相当部分形成的是简单的低共熔混合物，所以现在不常用于固体分散体的载体。5

5、.3竣乙基甲基纤维素(CMEC)CMEC也是一种肠溶型辅料。采用不同规格的CEMC可以控制起始溶出的pH值。5.4磷脂磷脂的种类很多，近年来川其作固体分散体载体的文献逐渐增多。一般采用溶剂法制备，常使川氯仿作溶媒，但溶剂残留的问题不易解决。5.5売多糖壳多糖来源于甲売类动物的外骨骼，是N-乙酰-氨基葡萄糖以3-1,4卄键结合而成的一种氨基多糖。5.6HPMCHPMC是纤维素的部分甲基和部分耗丙基陋，在水、乙醇/二氯甲烷混介物和甲酹/二氯甲烷的混合物中溶解。5、7泊洛沙姆(poloxamer)泊洛沙姆是聚氧丙烯和环氧乙烷聚合而成，属非离了•型表而活性剂，易

6、溶于乙醇和甲苯。由于贯性能优良，近年来开始M用到尚体分散技术屮。6、表面活性剂表而活性剂可以单独或协同作同体分散体载体，并且有可能增加药物的稳定性，这主要是凭借其增溶和抑晶的特性。7、前景固体分散技术是药剂学屮提高难溶性药物口服生物利川度的冇效方法，近年来冇了很大发展，但还存在很多问题。I古I体分散体的载体用量比例往往很大，如果主药成分的剂暈高，将难于制成一个易于吞咽的片剂或胶囊。而且，所使用的载体通常价格都较高，生产成木要提高很多。采用冷冻干燥法和喷雾干燥工艺制备共沉淀物，对设备和丁-艺的要求很高。传统的溶剂法又难于处理粘性过大的共沉淀物。国外最近进行

7、了熔融法頁•接填充胶囊的探索，从工业生产上看是可行的,但还存在很多问题，如胶囊壳屮的水分会影响I古I体分散体的稳定性等。另外，由于难溶性药物不一定在胃肠道屮渗透性强，所以在提高溶解性能时应充分考虑到这一点，避免因在胃肠道内形成过饱和溶液麻未被及时吸收而产生重结晶，最示造成生物利用度不理想。值得重视的是，我国屮草药冇效成分提取物经分离纯化，一般溶解度较小，可采川固体分散技术來制备高效速效口服制剂。屮药缓控释制剂技术在我国还是一项空白，rh于固体分散技术在缓控释领域的发展，屮药冇效成分的缓控释根固体分散体冇着重要的研究价值。