asporin与椎间盘退变的关系研究进展

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1、实用医学杂志2013年第29卷第24期Asporin与椎间盘退变的关系研究进展赵浩李新志颈、腰椎间盘退变(intervertebraldiscdegeneration，IDD)降以及伴随水分的丢失。近年主要集中在细胞外基质的研是一种严重危害人类健康、降低人们生活质量的疾病。椎间究中．并认为细胞外基质的变化是最终导致椎间盘退变的盘退变可引起椎间盘突出、脊柱不稳、脊髓神经根病变等关键[。而细胞外基质的变化主要体现在细胞外基质合成疾病．给患者工作和生活带来了巨大的痛苦和不便。但是，减少和降解增加。国内外大量研究证明TGF．B能够提高体目前的治疗方法

2、．无论手术还是非手术均无助于椎间盘退外培养的髓核细胞的蛋白多糖合成作用．诱导人退变髓核变后病理状态的改变，且存在疗效欠佳和并发症等诸多问细胞内总蛋白的合成，显著增加Ⅱ型胶原的合成和分泌．题[。由于椎间盘结构的特殊性，目前缺乏有效治疗手段。从而改善退变的人髓核细胞活性[。Yoon等报道TGF—B、随着全球人口老龄化的加剧。IDD的发病率将会逐渐上升，BMPs、GDFs是髓核细胞向软骨分化的形态发生素。它们迫切需要研究出能有效预防与治疗IDD的新方法[。随着有致有丝分裂的作用，但它们主要的特点是具有刺激髓椎间盘生理、生化研究不断深入，基因治疗疾病

3、范畴不断扩核细胞向软骨细胞表型分化的能力_l0]。这些细胞因子促大，采用基因治疗阻止或延缓椎间盘退变已具有广阔的前进髓核细胞基质的合成代谢和增加Ⅱ型胶原蛋白、蛋白聚景。同时近年来随着基因工程技术的迅速发展，学者们开始糖、硫酸软骨素等物质的合成[⋯。Nishida和cowotkers用携探索应用基因工程技术在椎间盘内局部基因治疗．以减少对带TGF一8基因的腺病毒转染兔髓核细胞，成功构建出表达全身其他组织器官的不利影响，增加疗效和降低副作用[。TGF．B转染模型。在转染1周后检测到细胞蛋白聚糖的表达因此寻找与椎间盘退变发生更为密切的分子靶点的重要

4、意量增加了2倍，将携带TGF—B基因的腺病毒局部注射到兔椎义日益显现。Asporin基因近年来成为了国内外研究的热间盘可引起椎间盘细胞TGF．B和蛋白多糖增加【]。Jin等[]点．本文就asporin与椎间盘退变的关系作一综述通过实验证实TGF．B在椎间盘组织的发育与正常形态维持1Asporin简介中起着至关重要的作用。TGF—B存在3种亚型，其中TGF—BlAsporin基因位于人染色体9q31．1—32．长约26kb．包是最重要、也是目前研究最清楚的具有多种生物学活性的亚含1条由14个氨基酸残基组成的信号肽．1奈由18个氨型，它是蛋白多糖

5、及胶原代谢等椎间盘细胞外基质的重要调基酸残基组成的前肽，4个N末端半胱氨酸残基Asporin节物质之一[。Walsh等[“]通过实验证实给予TGF．131后，椎是一种新的细胞外基质蛋白．归属于富含亮氨酸重复序列间盘中细胞增殖，密度显著增加，退变椎间盘高度恢复，相邻的小分子蛋白多糖(SLRP)家族。SLRP是富含亮氨酸重复椎体之间力学更加稳定；在TGF．B1的作用下内层纤维环细序列(LRR)蛋白超家族的细胞外基质蛋白亚群[。人类胞向髓核移动并主动表达分泌Ⅱ型胶原，TGF—B1还可促进asporin的结构与核心蛋白聚糖、双链蛋白聚糖有近70％的椎

6、间盘髓核细胞表达合成I、Ⅱ型胶原，从而延缓甚至逆转相似性．因而得名[，asporin与他们的主要区别有：腰椎间盘的退变。Boyd等[]的实验证明TGF一131可促进椎间(1)asporin的N末端有独特的可重复的天冬氨酸残基(即盘髓核细胞表达合成I、Ⅱ型胶原，从而延缓甚至逆转腰椎D重复序列)；(2)asporin不包含氨基葡聚糖连接装置所间盘的退变。Jesmin等_15于2006年利用腺病毒载体构建了必需的甘氨酸一丝氨酸二肽序列．因此从严格意义上讲并Ad．TGF一131表达系统，他们通过该表达系统转染人椎间盘不能算是蛋白多糖[。在小鼠胚胎期，

7、asporin在上、下颌细胞并进行体外培养，转染率可达100％，并可显著提高标本骨、椎骨、长骨的软骨膜有表达，但在关节软骨和生长板中蛋白聚糖及Ⅱ型胶原的含量。他们还发现成功转染的细胞软骨无表达[。出生后的小鼠asporin的表达情况与出生前对于邻近的未转染细胞能起到类似旁分泌的作用。Makarand基本一致。在人类，asporinmRNA高表达于发生骨关节炎的等Il6_取鼠椎间盘组织(包括软骨终板、纤维环和髓核)在含有关节软骨，但在正常关节软骨很难检测到其表达。另外，TGF—B1或TGF一133的培养基中培养，1周后结果显示椎问盘aspofi

8、n基因在牙周韧带中表达显著．因此又称之为牙周韧的大体结构保存，无髓核细胞死亡的证据，但与TGF—B1相带相关蛋白(PLAP．1)[。比．TGF．133更能提高关键性