骨生长因子促进骨折愈合研究进展

《骨生长因子促进骨折愈合研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、·184·国际骨科学杂志2010年5月第3l卷艇期!!』!盟业!!!：：!：!：骨生长因子促进骨折愈合研究进展石长贵蔡筑韵鲍哲明苏佳灿摘要骨生长因子促进骨折愈合的基础研究与临床应用，从体内骨生长因子促进骨折愈合与骨发生机制，到给予外源性重组人骨生长因子治疗骨折，再到外源性导入骨生长因子基因诱导其表达来促进骨折愈合研究，取得了长足的进步和令人满意的效果。该文就骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、血管内皮细胞生长因子、转化生长因子及胰岛素样生长因子促进骨形成和骨重建的生物学作用、近年在骨折愈合方面的研究进展及存在的问题作一综述。关键词骨折愈合；生长因子

2、；骨形态发生蛋白D0I：10．3969／j．issn．16737083．2010．03．019骨折愈合是指骨折断端间的组织修复反应，是成骨BMP-2与BMP6能协同促进成骨细胞分化l4]，BMP-2与细胞、破骨细胞及其他多种细胞和细胞因子参与的复杂BMP-4可协同促进间充质细胞转化为骨细胞，但肝细胞过程。骨折愈合可分为血肿形成及肉芽组织修复期、原生长因子(HGF)却可下调BMP-2诱导的骨形成作用J。始骨痂形成期、成熟骨板期和骨重建与塑性期，不同的愈在基因治疗方面，Park等在骨移植处局部将脂质体导合阶段有不同的细胞及细胞因子参与。骨形成过程受多人BMP2基因，结果显

3、示在移植早期骨种植界面发生了种因素调控，其中骨生长因子起主要作用。目前研究较骨整合，骨碎片迅速改编为小梁骨。Hou等[7]研究发现，多的骨生长因子有骨形态发生蛋白(BMP)、成纤维细胞骨折愈合过程中给予超声刺激能显著提高愈合速度，主生长因子(FGF)、转化生长因子一13(TGF-13)、血小板衍生生要在于超声促进了BMP-2表达，从而加快了新骨形成长因子(PDGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和胰岛速度。素样生长因子(IGF)。随着基因、分子生物技术的不断提尽管目前对BMP的研究较为深入，但仍有部分问题高，对骨生长因子促进骨折愈合机制的认识也不断深入。尚未解决，

4、例如rhBMP在体内半衰期短，易降解；靶细胞lB^／Ⅱ’对BMP敏感性低；基因治疗费用高，安全性低等。骨生BMP属于TGF-13家族，Urist于1965年首次发现。长因子载体局部控释骨生长因子修复骨缺损具有作用时它为一种疏水性酸性多肽，能诱导未分化的间充质细胞间长、效果稳定、成骨效果佳等优点j，因此寻找最佳骨聚集、定向分化为成骨细胞和软骨细胞，从而诱导新骨形生长因子载体将成为研究热点。成。在B的20多种亚型中，BMP一2活性最强，它是唯2FGF一能单独诱导骨形成的因子。重组人BM[P(rhBMP)一2目FGF是首先发现于牛脑垂体的一种多肽，有酸性成前已应用于临床，但

5、效果仍不理想，主要由于其在体内降纤维细胞生长因子(aFGF)和碱性成纤维细胞生长因子解速度快且缺乏合适的载体，因此有学者将rhBMP-2与(bFGF)两种形式。FGF不仅能刺激细胞游走移行，促进可吸收胶原联合应用。Gharibjanian等应用聚已酸内成纤维细胞有丝分裂和成骨细胞增殖与分化，还能刺激酯多聚体与rhBMP-2的复合体培养鼠成骨细胞，结果发骨折断端毛细血管生成，有效加速软骨细胞增殖与分化，现rhBMP_2浓度和生物学活性增加，且释放时间也明显从而促进骨折愈合。延长，聚合酶链反应显示碱性磷酸酶与成骨素基因表达研究表明，bFGF在骨折愈合中的作用强于aFGF，

6、明显增加，证明聚已酸内酯多聚体能使rhBMP2长时间是重要的骨合成代谢调节因子，对骨形成和骨吸收均有释放，骨基质生成增加，从而加快骨折愈合。BMP-7通过强烈刺激作用。bFGF基因敲除鼠成骨细胞数量减少，骨调控其基因表达，作用于骨细胞分化各个阶段．对骨愈合形成发生障碍，而过度表达bFGF则能通过促进前成骨与软骨愈合起重要的促进作用。Morgan等研究发现，细胞增殖来加快骨折愈合速度。Kawaguchi[1。在截骨术干骺端骨愈合过程中rhBMP-7与甲状旁腺素联合应用能后局部应用重组人bFGF(rhbFGF)，结果发现rhbFGF以显著增加骨小梁数量和厚度，提示甲状旁腺

7、素可增强剂量依赖方式加速骨折愈合。bFGF在体内通过旁分泌rhBMP_7对骨折愈合的促进作用。BMP-4具有维持软骨或白分泌方式释放至细胞外，与FGF受体(FGFR)结合，细胞表型、促进前成骨细胞分化成成骨细胞的作用，但再经信号转导通路促进骨细胞分裂、增殖，合成骨基质。Tsuji等的研究却发现缺乏BMP4的小鼠骨骼形成与研究[1发现，FGFR-2表达降低会延迟骨折愈合，FGFR-3生长并未受到影响，骨折愈合过程也没有因BMP-4的缺基因突变使软骨细胞分化受到抑制。乏而延迟。B不同亚型之间能发生协同作用，如bFGF目前已应用于临床，但其促进骨折愈合的效