叶酸预防神经管缺陷-论文.pdf

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1、北京大学学报(医学版)JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES)Vo1．46No．3Jun．2014·343··专家笔谈·叶酸预防神经管缺陷任爱国△(北京大学公共卫生学院生育健康研究所／卫生部生育健康重点实验室，北京100191)[关键词]神经管缺陷；叶酸；先天畸形；转化医学研究[中图分类号]R715．3[文献标志码]A[文章编号]1671—167X(2014)03-0343-04doi：10．3969／j．issn．1671—167X．2014．03．002近半个世纪的研究证明，妇女围受孕期(孕前3个月至孕

2、期3个月)增补叶酸可将生育神经管缺陷(neu．raltubedefects，NTDs)后代的风险降低70％以上，这一成果被认为是公共卫生的成功事例和转化医学的成功范例I2]。本文在简要回顾叶酸预防NTDs的人群研究历史的基础上，归纳国内外现状，分析其未来发展趋势。叶酸是一种水溶性B族维生素，食物内天然形成的叶酸和生物体内的叶酸大多为多谷氨酸形态(f0．1ate)；而药物、增补剂、强化食品内的叶酸多是人工合成的单谷氨酸形态(folicacid)。叶酸在人体内不能合成，只能从食物中摄取。叶酸是一碳单位的主要供体之一，在同型半胱氨酸代谢、DNA合成、甲基

3、化等多个方面发挥重要的作用，与正常发育、健康维持以及多种疾病的风险有关。NTDs是胚胎发育早期(受孕第21～28天，相当于从末次月经第1天开始计算的第35～42天)神经管未能正常闭合所导致的一类先天缺陷，主要有无脑(anencephaly)、脊柱裂(spinabifida)和脑膨出(encephalo．cele)等表型。无脑和严重脑膨出的胎儿常常胎死宫内(死胎或死产)，即使能够活产，也常在短时间内死亡_3；患脊柱裂的胎儿，虽然多能活产，但大多伴有严重残疾，如下肢瘫痪和大小便失禁；另外，多数脊柱裂病例还伴发脑积水，需要外科手术植入脑脊液引流管，否则，

4、患儿会因脑积水而较早夭折。NTDs在我国的分布差别很大，北方省份高发，个别省份的NTDs出生患病率曾经在10％c以上，局部地区在2010年仍在4％o以上_4』，是欧美国家的1O倍，因此，NTDs是影响我国出生人口生命和健康的重要公共卫生问题。1人群研究历史回顾叶酸对NTDs的预防作用首先在生育过NTDs患儿的妇女中得到证实。20世纪50—60年代在英国南威尔士进行了一项小规模随机对照临床试验，60名曾经生育过NTDs患儿且打算再次生育的妇女被建议从孕前或孕早期每日服用4mg叶酸，其中44名妇女遵循了医生的建议服用叶酸，51名妇女服用安慰剂，结果，遵

5、循医生建议的妇女未生产一例NTDs患儿，未遵循医生建议的妇女生产2例NTDs患儿，安慰剂组妇女生产4例NTDs患儿J。70年代末进行的一项非随机临床试验中，每日增补含叶酸(0．36mg)多种维生素的高危妇女所生的178个新生儿中，有1例NTDs患儿(6％。)；而未服用含叶酸多种维生素的高危妇女所生的260个新生儿中，有13例NTDs患儿(50‰)j。80年代末，古巴进行了一项增补叶酸的比较研究，101名高危妇女每日服用5mg叶酸，再次怀孕后生产的新生儿无1例NTDs病例发生；而114名没有服用叶酸的高危妇女，再次怀孕后生产的新生儿中有3例NTDs病

6、例发生(再发率为35％c)[73。这些研究均提示，妇女围受孕期增补叶酸可以降低新生儿NTDs病例再发生的风险。这些研究的规模较小，或者不是随机对照临床试验，证据的强度仍显不够。基金项目：国家自然科学基金(31371523)资助SupposedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(31371523)ACorrespondingauthor’se-mail．renag@bjmu．edu．cn网络出版时间：2014~-229：20：24网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／de

7、taiL／11．4691．R．20140422．o920．004．html北京大学学报(医学版)JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES)从1983年开始，英国医学研究会(BritishMedicalResearchCouncil)牵头在7个国家的33所医院进行更大规模的随机对照临床试验，以检验单纯叶酸是否能够预防NTDs的再发。1817名曾经生育过NTDs患儿且打算怀孕的妇女被随机分为4组：单纯叶酸组(4mg／d)、多种维生素组(维生素A、D、B、B：、B、C以及尼克酰胺)、叶酸+多种维生素组、无维生素组(

8、硫酸铁+磷酸二钙)，1195名妇女有完整妊娠结局资料，并且知道胎儿是否患NTDs，总共发生27例NTDs病例，其中6例(1