藏药波棱瓜子总木脂素对刀豆球蛋白（ConA）致免疫性肝损伤小鼠保护作用及其机制探讨-论文.pdf

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1、第4O卷第3期西南民族大学学报‘自然学版JournalofSouthwestUniversityforNationalitiesNatttralScienceEditionMay20l4，⋯。·turadoi：10．3969~．issn．1003—4271．2014．03．10【特约专稿】藏药波棱瓜子总木脂素对刀豆球蛋~(ConA)致免疫性肝损伤小鼠保护作用及其机制探讨顾健，李佳川，樊利娜(西南民族大学化学与环境保护工程学院，四川成都610041)摘要：目的：波棱瓜子是常见的用于治疗肝病的藏药，疗效确切．前期研究表明，总木脂素是波棱瓜子抗肝损伤的有效部位，但疗效尚不明确．本研究拟考察藏药

2、波棱瓜子总木脂素对ConA致小鼠免疫性肝损伤的保护作用，并进一步探讨其对抗肝损伤的作用机制．方法：采用尾静脉注射一次性ConA(20mg／kg)诱发小鼠免疫性肝损伤，造模8h后取血样和肝脏，考察不同剂量的波棱瓜子总木脂素对各组小鼠脏器系数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、骨过氧化物酶(MPO)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)~ggS匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH．Px)等生化指标活力或水平的影响：以HE染色对肝组织进行组织病理学检查；免疫组织化学法检测波棱瓜子总木脂素对各组小鼠肝

3、脏中肿瘤坏死因子．a(TNF．n)、干扰素．7(IFN吖)、白细胞介素．4(IL．4)、白细胞介素．IO(IL．10)、核转录因子．1(ElF．rm)表达的影响．结果：波棱瓜子总木脂素可以降低ConA所致免疫性肝损伤小鼠肝脏系数及血清ALT、AST、ALP活力，显示出较好的保肝作用．同时波棱瓜子总木脂素也可降低肝损伤小鼠血清NO水平和MPO、NOS活力，并减少肝组织匀浆中MDA的含量，增强SOD和GSH．Px活性，表现出良好的抗氧化作用；免疫组化结果显示，波棱瓜子总木脂素还能抑制诸如TNF．a、IFN吖、IL．4、NF．r．B等促炎症因子的表达，促进抗炎症因子IL一10的表达，从而抑制肝

4、脏炎症反应而发挥其保肝作用．病理观察结果也表明，波棱瓜子总木脂素能减轻ConA对肝组织的损伤．结论：波棱瓜子总木脂素对ConA致小鼠免疫性肝损伤都具有一定的保护作用，其保肝作用可能与其抗炎、抗氧化能力有关．关键词：波棱瓜子总木脂素；免疫性肝损伤；刀豆球蛋白A；保肝；抗炎；抗氧化中图分类号：R28；R29文献标识码：A文章编号：1003-4271(2014)03-0375-13研究表明，以肝细胞炎症、脂质过氧化、肝功能异常为主要特点的肝脏损伤是各种肝脏疾病发生发展的病理生理基础，一般多由病毒、药物、毒剂、酒精、缺氧等因素引起．肝损伤发病机制颇为复杂，一般认为有化学性和免疫性两大类．前者主要

5、通过细胞色素P450及结合反应产生的中间代谢产物产生损伤，如改变质膜的完整性、诱导线粒体功能失调、钙超载诱导细胞凋亡、降解酶的活性及自由基的作用等．而免疫性肝损伤则主要是通过体内各种细胞因子、一氧化氮、补体及免疫变态反应等产生损伤．如在病毒性肝炎中，乙肝病毒(HBV)可诱导T细胞介导的细胞免疫反应，并不直接杀伤肝细胞．而是通过募集免疫效应细胞至感染的肝脏细胞，分泌各种炎症、趋化、粘附因子，一方面可清除入侵的HBV；另一方面，上述免疫活性物质可进一步诱导免疫效应细胞释放出过量的炎症因子，造成更为严重的炎症反应，从而损伤肝细胞J．而通过减少炎症因子释放，抑制粘附分子表达等，可不同程度减轻肝脏

6、损伤，为肝损伤的临床治疗提供了一个切实可行的切入点．流行病学调查表明，肝损伤是严重危害人类健康的疾病临床常见疾病之一．而我国是各类肝病的高发区域，尤其以HBV感染最为常见．目前，针对病毒性肝炎的治疗，现多提倡综合治疗，虽然可以通过保护肝实质细胞，收稿日期：201404．04作者简介：顾健(1967．)，男，汉族，浙江武义人，教授，博士，研究生导师，研究方向：民族药物及中药研究与开发．E—mail：gujiancd@163．com．基金项目：国家自然科学基金(81674168)；I~)ll省科学技术厅科技攻关项目(2011FZ0053)；I~lJll省应用基础研究项目(2012JY0027

7、)资助．376西南民族大学学报·自然科学版第40卷减轻肝损伤，减缓肝功能的衰退，控制病情，但尚无确切有效的药物，现有的药物只是治标不治本．因此，亟需寻找更为安全有效的药物对抗肝脏损伤．藏医药对肝病的治疗已经引起了国内外学者的关注，且有望从藏药材中发现治疗肝炎的药材或新的先导化合物．波棱瓜子为葫芦科波棱)l~HerpetosperalgapedunculosumWal1．的干燥成熟种子，始载于藏医学著作月王药诊，广泛用于多种藏药复方制