儿童神经管缺陷的病因及危险因素分析.pdf

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1、临床小儿外科杂志2015年6月第14卷第3期JoumalofClinicalPediatricSurgery，June2015，Vo1．14，No．3·241··综述·儿童神经管缺陷的病因及危险因素分析李旭综述梁平审校神经管畸形(NerualTubeDefects，NTDs)是神经豆异黄酮作为抗氧化剂，可以一定程度上增加叶酸管发育过程中闭合失败导致的一种先天性畸形，是的抗细胞凋亡能力，对神经管缺陷的预防起到重要小儿神经系统的常见畸形，我国每年约有8一lO万作用，因此妊娠期可以联合补充大豆异黄酮以达到

2、人次发生。其病因不清，为多因素共同致病，现就其更好的预防作用。病因及危险因素的研究进展综述如下。尽管全民补充叶酸的意识逐渐加强，也取得了一、叶酸因素巨大成就，但神经管缺陷仍然是全球围产期胎儿死据统计产妇围孕期补充叶酸可降低70％一90％亡的主要原因之一，所以在神经管缺陷的发生中，必的神经管畸形发生率⋯。叶酸是豆科植物、新鲜蔬然有其它致病因素存在。菜中含量最为丰富的B族维生素，它不能由人体自二、遗传学因素身合成，必须通过食物摄取，在体内被还原为四氢叶目前发现有200种以上与神经管闭合不全相关酸等形式才

3、能发挥生物作用J。但在食物的储存、的基因，可能通过叶酸／糖／核酸代谢或细胞凋亡等加工等过程中，大部分叶酸已经损失，仅凭食物不能途径致病，但这些基因究竟是如何通过转录再表达满足其生理需要，可通过叶酸制剂进行补充，推荐剂后引起神经管缺陷发生的，仍在不断探索中。近年量为0．4mg／a，但如果孕产妇既往有神经管缺陷来发现的作用在平面细胞极性(PCP)的基因与之有胎／患儿，剂量可增加至4mg／d。目前全球范围内至关重要的关系，PCP是Wnt信号，在原肠胚和神都把围孕期妇女补充叶酸视为预防神经管缺陷的重经胚的形

4、成过程中发挥重要作用，其中包括Vangl要手段，且在这一预防性措施实施后，临床发病率确基因的突变等J。在人类，Vangl存在两个亚型，即实有所下降。但经过40年的深入研究，叶酸保护性Vangll和Vangl2，特别是Vangll的错义突变与神经作用背后的生化机制仍不甚明了。管缺陷有显著关联，在脊椎动物的胚胎发育中，Van一叶酸是核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸蛋白发挥重要作用，IliescuA等发现作为Vangl(DNA)合成中所需酶的辅助因子，为核苷酸的合成蛋白的同源物R181、R274，对Van

5、gl蛋白的功能也提供所需一碳单位；叶酸在氨基酸的甲基化循环中起到至关重要的作用，RI81和R274突变也将导致参与甲基转运，在同型半胱氨酸向蛋氨酸的转化中人类神经管缺陷的发生。MurdoehJN等发现PCP起到重要作用]。大多数研究表明神经管缺陷的基因之间的相互作用也会导致不同类型的神经管畸发生是叶酸缺乏导致核苷酸合成和甲基化循环受到形，包括无脑畸形和脊柱裂等。限制所致。此外，YadavU-8等通过流行病学分析发现孕产临床上可以通过测定孕母血清叶酸的浓度和红妇亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C

6、677T和细胞的叶酸浓度来评估患儿发生神经管缺陷的风蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G的多态性险。在中国、美国以及爱尔兰的病例数据均表明，红与神经管缺陷的发生相关。Liu等分析了我国细胞内的叶酸浓度为1000nmol／L是发生神经管576例神经管缺陷胎儿后发现，C677T和儿茶酚一0一缺陷的阈值J。其较血清中叶酸水平更能准确表甲基转移酶(COMT)基因G158A与之有关。Solda—明红细胞整个生命期内叶酸水平的高低，但由于检noKL等¨发现一氧化氮合成酶3(NOS3)基因测需要专业的实验室

7、，所以I临床应用受到一定限制。G594T的多态性与脊柱裂发生有关，且该单核苷酸在补充叶酸的同时，BurrenKA研究发现，大的基因多态性和亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T的多态性之间的相互作用也得到证实，并通过对3种一氧化氮合成酶基因(NOS1，NOS2和NOS3)的doi：10．3969／j．issn．1671—6353．2015．03．022研究，得出结论：它们可以独立或通过与亚甲基四氢作者单位：重庆医科大学附属儿童医院神经外科(重庆市，400014)，E—mail：363076127@qq．

8、com，通讯作者：梁平叶酸还原酶基因之间相互作用后使神经管缺陷的发·242·临床d~JL#F科杂志2015年6月第14卷第3期JournalofClinicalPediatricSurgery，June2015，Vo1．14，No．3生风险大大增加。除了四氢叶酸还原酶，A66G其次如在孕早期感染CMV(巨细胞病毒)、风疹MTRR(甲硫氨酸合成酶还原酶)基因，A2756G病毒、弓形虫等都可能会引起神经管缺陷的发生。MTRR(甲硫氨酸合成酶)基因，以及A80GRFC一1四