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1、20四川生理科学杂志1999;21(2)川苟嚓的药理学研究包旭(华西医科大学药学院成都160014),,gusrtne川芍嗓(hazi)系从中药川芍中分离得到的具有药理活性的成分之一化学结构为2,,一,356四甲t改ethylpyrazine基毗嚓()北京制药工业研究所进行了化学合成获得进一步的肯定[`一31。虽2,3,5,~6一四甲基毗嚓亦可从枯草杆菌的代谢产物41[、黑麦草中5[]和波斯树脂,。“中{61分离得到但从中药川芍中分离得到却是第一次{71北京制药工业研究所定命为川芍”,,“”!8〕嗦3
2、[]虽近年有人对四甲基毗嗦命名为川芍嗦提出异议但由于川芍嗦已被广泛认可与使,,,,,用故在未得到统一看法时仍使用此名不过由于川芍嗓极易升华(2℃常压)且不易溶于水,。为便于保存和应用将其制成盐酸盐二水合物7[]1对脑缺氧缺血后再灌注损伤的影响、,小鼠腹腔注射氰化钾造成脑缺氧双侧结扎颈动脉造成脑缺血后再通血以硫代巴比妥酸...,、、(TBA)比色法测定脑组织中脂质过氧化物(加田A)含量以当归川芍嗦合剂268536和l(),72m灯kg给小鼠灌服均可使氰化钾致小鼠脑组织乏氧和双侧结扎小鼠颈动脉缺血后再通血
3、后,、,、脑中Ml)A的增高有明显的抑制作用说明其具有抗氧化抑制自由基作用减轻脑缺氧缺血后。、!”1f`0再灌注的损伤早有报导)j]l芍嗓具有扩张脑血管增加血流量降低耗氧量及具有类似维生。、[`。1素E的抗氧化剂的作用而且70年代中期川芍嗦已用于急慢性缺血性脑血管病218例治..,,,,,疗的报导其中急性期156例有效140例有效率为897%显效以上89例显效以上率为57..,,,,,1%恢复期或后遗症期62例有效59例有效率为952%显效23例显效率为371%;有效,、病例一般均在用药后第2一5天偏
4、瘫肢体运动功能方面表现出来还觉得比婴粟碱起效快疗效、。高远期效果亦较好的印象l1[12对心脏的作用麻醉犬静注川芍嗦具有强心作用,并伴心律加快,去迷走神经后川芍嗓仍有此明显反应,但,,川芍嗦椎动脉注射无此作用心得安或利血平化后也可消除川芍嗓对心脏的作用说明其对心脏,一。汇`“]的作用并非直接作用于中枢可能是通过交感神经间接兴奋心脏p受体所致家兔一次耳缘,静脉注射川芍嚓20m留kg后5分钟结扎冠状动脉左前降支造成的急性心肌梗塞2小时后剖取,,心脏观察表明川芍嗦对心脏缺血区(室间隔前部)心肌病变的程度与范围
5、特别是重度病变(即,坏死性的不可逆性改变)显著减轻缺血区边缘(室间隔中后1/3交界部)及非缺血区(室间隔后。,「`”1「`4]部)的病变程度与范围也较对照组轻但亦有报导麻醉犬心脏左前降冠状动脉第三左室、、,,支的起点结扎前及后51015分钟顺序标测心外膜电图尔后以4m彭kg’分速率静脉滴注2%,、、川芍嗦溶液15分钟停药于滴药开始后510和15分钟以及停药后510和15分钟分别标测心,,,外膜电图结果表明冠脉结扎后15分钟起丽个(各标测点平均ST段抬高幅度)和N盯%(sT,。,Ill段抬高)2V的标测
6、点占全部标测点的百分比)有进行性下降趋势而在滴注川芍嗦期间原盯段轻度抬高的标测点,其盯段抬高程度急剧增加,原位于缺血区周围的很多盯段不抬高的,,。标测点也迅速抬高以致丽个和NST%均较给药前显著增加肉眼可见的缺血区急剧扩大说.,。、、,明川芍嗓可加重心肌缺血程度扩大梗塞范围给麻醉犬静注川芍嗓755103mg/kg以后可四川{理科学杂志19c)(1口:2,、,使冠脉血流量明显增加分别为给药前的14217及225倍冠脉阻力分别降低致给药前的、。,,8653及46%给药后3一5分钟时作用最明显15及3()m
7、刀k只的作用可持续1小l付以上在冠,,脉流量增加的同时有使心脏耗氧增加的倾向给药后5分钟每l()只心肌耗氧量分别为给药前。犷,14王12535{’“)`41的及2倍这种心肌耗氧量的增加有人认为川芍嗦虽可降低总外周阳、,。_(pd!m。二)力使后负荷有所减轻但其增快心率和增强心肌收缩性(反映在左心室/的增加L的、,,厂`’{作用异常显著对前负荷(左心房压)无明显影响以致其总效应是大幅度地增加心肌耗氧量「、`5{不过实验亦观察到川芍嗓给清醒家兔静注对脑垂体后叶素引起的心肌缺血缺氧程度的减轻,,离体大鼠乳头
8、肌经特定剂量的川夸嗦处理后明显地呈现剂量依赖的负肌力效应这种效应,,与细胞外高钙的正肌力作用呈相互拈抗且不受投药程序的影响然而经钻离子预处理的乳头,,,肌则川芍嗓失去叠加性负变力作用提示川芍嗦拮抗钙离子的特异性还表现在川芍嗦与钙离一,N、;子络合剂EDTA负变应力效应呈协同作用经川芍嗦预处理的乳头肌则氯化钙正变力的址,,一,一效曲线明显下降若经高浓度川芍嗦预处理的乳头肌多于15一2()分钟呈现电机械失偶联,,一ilfJ接提示川芍嗦对细胞膜快钠通道影响不显
