湿热灭菌工艺的验证.pdf

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1、制药过程中湿热灭菌工艺的验证上海市食品药品包装材料测试所徐敏凤2017年11月苏州在生产过程中要做到没有活的微生物是不可能的，因为有：◦人员；◦原辅料/包装材料；◦接触产品设备的表面；◦用于清洗/淋洗的液体；◦环境革兰氏阴性菌革兰氏阳性菌在革兰氏阴性菌的细胞壁中脂多糖这是细菌内毒素也叫热原106105104我们可以检验微生物数的下降情况微生物数以恒定的103速率下降102(Dvalue)101灭菌剂量100(时间)10-110-2我们可计算可信度增加继续灭菌的程度/无菌保证水平以提高无10-3菌保证的10-4水平1

2、0-5无菌保证水平10-6-6达到>10106105可测试部分104活微生物以恒定速度103/D下降数102101灭菌时间10010-1计算部分10-2继续灭菌10-3以提高无菌保证水平10-410-5无菌保证水平10-6达到10-6全过程强化环境控制SIP原料的对接触产品表面消毒并控制质量检验生物负荷设备消毒灌封操作。在密封的最终密封容器中最容器终灭菌内包装料内包材料清洗、的质量检验消毒去热原最终灭菌隧道灭菌器热原控制一直到最后一步空气蒸汽水细菌内毒素过度杀灭残存概率下排水式过热水喷淋过热水旋转

3、喷淋SAM脉动真空下排式蒸汽灭菌柜工作原理图GravityDisplacementAutoclave1、蒸汽进入温度计压力表2、高温度蒸汽比重蒸汽进小，在上部3、蒸汽不断进入蒸汽4、冷凝水及低温度档空气空气在底部被挤走板排放下排式灭菌柜热交换器由不锈钢制造、卫生级、双功能（加热及冷却），有效，安全。湍流、速度、液体循环交换（蒸汽和冷却水）自动实现热交换器内部的清洁。控制CA除菌过滤器柜卫生离心泵：保持水的高速循环，这对实现温度的均一性至关重要。本图为旋转式喷淋灭菌柜水喷淋-高效热交换，程序短可用于乳剂、氨基

4、酸等喷淋管配外部双管板热交换器过程：进PW→蒸汽加热循环水→在过压保护条件下→水喷淋产品门→达到灭菌温度-保温→冷却→平衡压力-出料密转速：1-5转/分封产品温差可控<±0.5℃条传动装置纯化水程序控制器换热器排放磁力风扇换热器通气压力传感器流量调节器压缩空气保温滤器压缩空气板式换热器板式换热器纯蒸汽蒸汽/空气喷口滤网换热器空气/蒸汽冷却水排放口换热器/腔室排放口过滤器与胶塞、仪表和电器连线等工作服手套口罩过滤器灌装器具Steam-PulsingSterilizers预真空升温保温降温干燥排气结束121100

5、123温度脉动真空：抽真空-进蒸汽-抽真空-进蒸汽真空排冷凝水◦蒸汽进，出现冷凝水◦热静力膜盒受热膨胀，气门关闭◦冷凝水水位上升，阀孔开启，排冷凝水灭菌◦排气水后，水位下降◦浮阀关闭，排水停止◦保持蒸汽压--灭菌浮球小结：蒸汽灭菌应有疏水器气水分离--自动完成阀孔关湿热灭菌工艺选择策略.ppt验证和确认是一个生命周期的过程，它依赖于文件的内容、质量及更新来证明能够保持经过验证的状态应以对产品及工艺要求的理解为基础，制订一个比较完整的验证原则，做好计划，需求，DQ，IQ，OQ和PQ生命周期的方法生命周期方法

6、.ppt质量源于设计基于风险的原则《湿热灭菌工艺的验证》专著共9章约40万字，12个作者，80%是PDA“湿热灭菌”技术委员会委员许多作者都具有丰富的湿热灭菌工艺热力学验证实践经验，他们把这些经验归纳到自己的篇章中。强调数据在灭菌系统性能评价上扮演重要的角色。它们其实用于许多法规申报资料中。正确地获得和分析热力学验证研究的数据是维持无菌保障的一个重要方面综述了制药行业使用的湿热灭菌工艺验证的方法和途径：蒸汽灭菌，重力置换，水浴式，SAM等前言1，热力学验证以及重要性2，蒸汽灭菌工艺验证3，热力

7、学验证的法规期望-美国4，欧洲对热力学验证的期望5，FMEA灭菌方法选择决策树6，热力学验证试验中精确测量的重要性7，热力学验证研究现场出现的情况8，湿热灭菌热力学验证的实践9，加热和冷却数据的分析术语“在科学层面上，验证时获得并记录足够的证据来合理的确保被考量的工艺达到，或将会达到，或趋势性达到。”---FDA,1986“验证是一个特定程序（是日常生产方式和质量控制技术的组合），它提供成文的保障系统生产倾向于遵照预先确定的特定标准进行。当作为‘生命周期’模型来实践，它包括设计、发展、评估、操作和维

8、护考量从而提供运行收益和合规活动”“工艺验证的定义是收集和评估来自商用产品工艺设计阶段的数据，以此建立科学证据证明工艺有能力持续生产有质量的产品。一系列工艺验证设计活动发生在产品和工艺的生命循环过程中”。---FDA,2011生命周期的概念是保证灭菌柜始终保持在一个受控的状态。确保产品符合无菌保证预期是FDA的关键关注点每台灭菌器均应针