丙戊酸钠对急性髓系白血病细胞周期相关因子的影响

《丙戊酸钠对急性髓系白血病细胞周期相关因子的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、3708·广东医学2013年12月第34卷第24期GuangdongMedicalJournalDec．2013，Vo1．34，No．24·丙戊酸钠对急性髓系白血病细胞周期相关因子的影响米王丽红，张志华，朱松岩，赵蕾，朱翠敏，郝长来承德医学院附属医院内分泌科，血液病科(河北承德067000)；河北省承德市中医院超声科(067000)【摘要】目的探讨组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA)诱导急性髓系白血病细胞周期阻滞的分子学机制。方法用急性髓系白血病细胞系Kasumi一1细胞皮下接种裸鼠，建立裸鼠移植瘤模型，用VPA处理(VPA治疗组)。采用RT—PCR及Westernblo

2、t方法分析对照组(每天向腹腔内注射生理盐水)和VPA治疗组瘤组织的细胞周期相关调控因子P21mRNA及E2F一1蛋白的变化；染色质共沉淀(Chip)法检测P21启动子区域纽蛋白乙酰化程度；蛋白免疫共沉淀(Co—ip)法检测Rb／E2F一1复合体的改变。结果VPA治疗组裸鼠移植瘤组织E2F一1蛋白的表达水平明显降低，Rb／E2F一1复合体的水平增加，P21mRNA水平上调，P21启动子区域组蛋白乙酰化水平增强(P<0．01)。结论VPA作为HDAC抑制剂，能够提高1'21启动子区域组蛋白乙酰化程度，使基因转录增强，增加P21基因表达，抑制pRb磷酸化，阻断了E2F的转录激活作用，这可能是V

3、PA诱导细胞周期阻滞发挥抗肿瘤作用的机制之一。【关键词】丙戊酸钠；急性髓系白血病；细胞周期；细胞周期蛋白激酶抑制因子P21；细胞转录因子Efectsofvalproicacidontheexpressionofcellcyclerelatedfactorsinmicewithacutemyeloidleukemia．WANGLi—hong，ZHANGZhi—hua，ZHUSong—yan，ZHAOLei，ZHUCui—rain，HAOChang—lai．DepartmentofEndocrinology，AffiliatedHospitalofChengdeMedicalCollege，

4、Chengde067000，ChinaCorrespondingauthor：HAOChang—lai．E—mail：haochanglai@yahoo．corn．cn【Abstract】ObjectiveToinvestigatethemolecularmechanismofvalproicacid(VPA)，ahistonedeacetylasein—hibitor，inducingcellcyclearrestinacutemyeloidleukemia(AML)mice．MethodsNudemicewithxenograftKasumi～1tumorwasestablished

5、bysubcutaneousinoculationofKasumi一1cells．TheexpressionlevelsofP21mRNAandE2F一1proteinweredeterminedbysemi—quantitativeRT—PCRandWesternblot．respectively．TheaeetylationofhistoneH3levelinP21promoterregionwasdeterminedbyChIPassay，astheRb／E2F一1complexesexpressionwasdeterminedbyCo—IPassay．ResultsCompare

6、dwiththecontrolgroup．VPAsignificantlydown—regulatedtheexpressionofE2F一1protein，andup—regulatedtheRb／E2F一1complexesandP21mRNA，alsoenhancedtheacetylationofhistoneH3levelinP21promoterregion(P<0．01)．ConclusionVPA，ahistonedeaeetylaseinhibitor，enhancestheacetylationofhis—toneH3levelinP21promoterregion，

7、up—regulatesP21mRNA，blocksRbphosphorylation，andreducesfreeE2F一1，thusinhibitstheproliferationofleukemiccells．【Keywords】valproicacid；acutemyeloidleukemia；cellcycle；cyclin—dependentkinaseinhibitors；P21；tran．scriptionfacto