多中心临床试验疗效一致性评价方法_王菲

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1、·１１２６·中国临床药理学与治疗学◇定量药理学◇中国药理学会主办ＣＮ３４－１２０６／Ｒ，ＩＳＳＮ１００９－２５０１ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｊｃｐｔ．ｃｏｍ２０１１Ｏｃｔ；１６（１０）：１１２６－１１３１多中心临床试验疗效一致性评价方法王菲１，谢海棠２，江波１，言方荣１，３１中国药科大学基础部数学教研室，南京２１０００９，江苏；２皖南医学院弋矶山医院安徽省药物临床评价中心，芜湖２４１００１，安徽；３中国药科大学天然药物活性物质与功能国家重点实验室，南京２１０００９，江苏摘要随着临床试验全球化的增长趋势，多中心验中心都显示出该药的

2、整体疗效，那么就可以估临床试验已经受到了广泛的关注。其中各个中心计整体试验结果并应用到所有中心，该药物可在治疗效果的一致性评价是多中心临床试验中的一所有中心同时注册上市，加快药物在世界范围内个关键问题。本文系统综述了关于多中心临床试的推广、使用，从而提高临床试验的效率。从长远验在评价整体一致性中的常用方法，对一致性评意义看，这种方法可以降低临床研发成本、加速研价方法的选择、检验的功效和假阳性的概率以及发进程、缩短审批时间、降低药品上市价格、利于样本容量与方法之间的关系给出了一些简单的讨新药推广。目前，多中心临床试验已经被很多医

3、论，旨在为从事多中心临床工作者提供借鉴，希望药研发企业和ＦＤＡ所接受，可见它已成为新药有更多的国内学者关注这一领域的研究，推动多临床试验的新趋势，同时也引起了很多统计学家、中心临床试验在我国的发展，为新药临床试验提临床药理学家和伦理学家的广泛关注。供理论依据。疗效一致性评价是多中心临床试验的一个关关键词多中心临床试验；一致性；异质性；定量；键问题，也是统计学家、临床药理学家和伦理学家定性普遍关注的一个问题。所谓的一致性就是指各个中心治疗效果是相似的。这里的治疗效果是指治中图分类号：Ｒ９６９．４疗组与对照组效应差的一个概括性的测

4、量。如果文献标识码：Ａ疗效在各个中心之间是相似的，那么可以用整体文章编号：１００９－２５０１（２０１１）１０－１１２６－０６疗效来更好地估计每个中心的药效，这是内部桥接的基础；如果是不相似的，也可以提供一个机会１引言来研究中心之间的差异。检验一致性的方法基本近年来，多中心临床试验（ｍｕｌｔｉ－ｒｅｇｉｏｎａｌ上是通过疗效差异的显著性程度来确定的，因此ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ）已经成为新药研发过程中的一个惯各中心之间疗效的差异也就成为我们关注的重用策略，即由多位研究者按相同试验方案在不同点。目前，一致性研究主要可以分为定量和

5、定性的中心（地区）同时进行的临床试验。如果所有试两种方式。从定量方式来看，确定每个中心的疗效与整体疗效之间或者每两个中心之间是否有定２０１１－０６－１４收稿２０１１－０９－０６修回量差异，如果这种差异在一个预先给定的界限之国家自然科学基金项目（１１１７１０６５）内，那么可以判断治疗效果是一致的；从定性方式王菲，女，硕士，讲师，研究方向：生物统计。Ｔｅｌ：１３３４７８０６８７６Ｅ－ｍａｉｌ：ｂｌｕｅ６９２３＠１６３．ｃｏｍ来看，主要确定的是直接的一致性，也就是说各个言方荣，通信作者，男，博士，讲师，研究方向：生物统计与群体药中心

6、疗效大小的估计是正值还是负值或者是否大物代谢动力学。于给定的一个参考值，从而来确定各中心之间疗Ｔｅｌ：１３８０５１７０４４６Ｅ－ｍａｉｌ：ｆ．ｒ．ｙａｎ＠１６３．ｃｏｍ效的一致性。中国临床药理学与治疗学２０１１Ｏｃｔ；１６（１０）·１１２７·借鉴国内外最新研究成果，本文系统综述了２．１．１定量相互作用检验定量相互作用检验以定量和定性两种方式来评价各中心整体一致性（ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｔｅｓｔ）是常用的一致性定的常用方法，包括通常使用的定量／定性相互作用量分析方法，对检验整体疗效一致性有着重要的［１－３

7、］检验、日本的ＰＭＤＡ（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｍｅｄｉｃａｌｄｅ－作用。设检验的原假设为Ｈ０∶δ１＝δ２＝ｖｉｃｅａｇｅｎｃｙ）方法１和方法２，还有那些处于不同……＝δｋ＝δ，对立假设是至少有一个中心的疗效目的（桥接研究、Ｍｅｔａ分析等）所提出的一些方与其他中心是不同的，则检验统计量为法。ｋ（＾δ＾δ）２１ｋｉ－２Ｑ＝∑＝∑Ｎｉ（＾δｉ－＾δ）ｉ＝１２／Ｎｉ２ｉ＝１２方法回顾在原假设成立的条件下，Ｑ服从自由度为ｋ在多中心临床试验中，评价一致性有两种不－１的卡方分布。对于给定显著性水平为α，如果２（ｋ－１），则认为中心之间

8、疗效是有显著性同的研究问题：所有中心的整体一致性和特殊中Ｑ≥χ１－α差异的。在Ｍｅｔａ分析中Ｑ统计量也叫做Ｃｏｃｈ－心的一致性评价。研究的问题不同，可能会导致［４－５］不一样的结论。一般地ＦＤＡ的分析主要是试图ｒａｎ＇ｓＱ异质性统计量。评价一个特殊的国家与其余国家的一致性。本