实施_质量源于设计_的五个关键因素.pdf

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1、设备验证与GMP◆ShebeiYanzhengyuGMP实施“质量源于设计”的五个关键因素*仲小燕梁毅（中国药科大学医药产业发展研究中心，江苏南京210009）摘要：介绍了工艺理解、设计空间、生产设计、工艺改进和工艺异常在“质量源于设计”中的作用，从人员合作、知识基础上阐述了实施QbD的关键因素。关键词：质量源于设计；QbD；设计空间FiveCriticalElementsforImplementingQualitybyDesign*ZhongXiaoyanLiangYi（ResearchCentreofPharm

2、aceuticalIndustryDevelopment,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China）Abstract:ThispaperintroducestherolesofProcessUnderstanding,DesignSpace,DesignforManufacturing,ProcessImprovement,ProcessUpsetsinQbDandexplainsthefivecriticalelementsfromaspectsofcol

3、laborationandsciencebasis.Keywords:QualitybyDesign;QbD;DesignSpace在药品生产行业，对药品质量的控制经历了从过程控制。“检验决定质量”模式到“生产决定质量”模式并逐渐实施QbD是将过程分析技术与风险管理综合应向“质量源于设计”模式的发展。质量源于设计的相用于药品工艺开发的过程，它的目的不是消灭生产关理念始源于20世纪70年代Toyota为提高汽车质量过程中的偏差，而是建立一种可以在一定范围内调而提出的创造性的概念，并经过在通信、航空等领域节偏差来保证产

4、品质量稳定性的生产工艺。通过的发展逐渐形成。美国食品药品监督管理局（FDA）QbD可以找出这个范围，并建立设计空间（Design已逐渐将“质量源于设计”的理念使用贯穿于药品诞Space）。ICHQ8对设计空间的定义为“已被证明有质生周期的全过程的各个阶段，其目的在于更好地控制量保障作用的物料变量和工艺参数的多维组合和相药品质量及维护患者用药的安全性。互作用”，就是各种影响产品质量的关键因素和参数的组合。设计空间允许企业在研究的基础上确定一1“质量源于设计”简介个可以保证产品质量的操作空间。一旦确定产品生产的设计空间

5、，则在此设计空间中的各种工艺等方质量源于设计（QualitybyDesign，QbD）这一理面的变化，无需进行进一步的注册审批，减少上市后念首先出现在人用药品注册技术规定国际协调会的变更申报。此点赋予了注册审批灵活而科学的管理议（InternationalConferenceonHarmonizationofTec-方式。所以设计空间的建立和注册办法的简化是实hnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceutic-施QbD的最终目的。alsforHumanUse，ICH）发布

6、的Q8中，其定义为“在可靠的科学和质量风险管理基础之上的，预先定义2QbD的实施好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法”。ICHQ8指出，质量不是通过目前人们对QbD的关注日益加深。在药品注册检验注入到产品中，而是通过设计赋予的。要获得前期，许多公司在工艺研发阶段投入了更多的精力良好的设计，必须增加对产品的认知和对生产的全和资金进行研究，其目的是在研究中形成建立“设计14中国制药装备·2011年8月·第8辑ShebeiYanzhengyuGMP◆设备验证与GMP空间”所需的科学基础，并从中找出

7、存在于物料和生数的形成及其与产品关键质量属性的关系，即关键产工艺中的一系列变量。药品生产企业希望通过工艺参数是如何影响产品关键质量属性的。这样在QbD的实施，减少药品生产的质量风险，减少生产成大生产时，只要对关键工艺参数进行实时的监测和本，缩短投资回报时间。控制，保证关键工艺参数是合格的，就能保证产品质2005年7月开始，FDA就组织了一项CMC试点计量达到要求。这就是FDA所说的“工艺理解”，其关键划（ChemicalManufactureandControlPilotProgram），是确定CPP与CAQ并找出

8、它们之间的关系。实现“工招募了9个企业的11个项目进行QbD注册申报试点，艺理解”需要从以下3个方面着手：其中的9个项目已经通过了注册审批。实际上，国内一（1）创造一种“不断改进”的文化，以获得足够的些领先的企业已经开始了这方面的实践探索。海正药工艺理解。当有了对工艺的足够理解后，如果工艺发业对两个已经实施完的项目正运用QbD的方法进行生了某种变更，就可以判