IDO在炎症性肠病中的研究进展_卞秀梅.pdf

《IDO在炎症性肠病中的研究进展_卞秀梅.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·１０６·国际消化病杂志２０１４年４月第３４卷第２期ＩｎｔＪＤｉｇＤｉｓ，Ａｐｒｉｌ２５，２０１４，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．２·综述·ＩＤＯ在炎症性肠病中的研究进展卞秀梅吴正祥摘要：炎症性肠病（ＩＢＤ）是一组病因未明的慢性非特异性肠道炎性疾病，有学者认为其发病与肠道免疫耐受被打破有关。吲哚胺２，３－双加氧酶（ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＩＤＯ）是一种色氨酸代谢酶，能够抑制Ｔ细胞克隆增殖，诱导免疫耐受，在炎性反应发生时，其表达和活性增加。故ＩＤＯ与ＩＢＤ的发病机制关系密切，有可能在ＩＢＤ的诊断、治疗方面发挥着重要的作用。关键词：炎症性肠病；吲哚胺２，３－氧化酶；色氨

2、酸；犬尿氨酸ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－５３４Ｘ．２０１４．０２．０１１炎症性肠病（ＩＢＤ）是一组病因未明的慢性非特样受体（ＴＬＲ）活化、ＩＦＮ－γ、ＩＦＮ－α及ＴＮＦ－ɑ都能诱［３，４］异性肠道炎性疾病，目前大多数学者将其归为自身导ＩＤＯ表达。由此可见，ＩＢＤ患者中免疫耐受免疫性疾病，包括溃疡性结肠炎（ＵＣ）和克罗恩病的打破导致Ｔｈ１和Ｔｈ１７细胞活化，活化的Ｔ细胞（ＣＤ）。各国学者试图从免疫、遗传、环境因素等各分泌大量炎性介质诱导ＩＤＯ表达。作为固有免疫方面解释ＩＢＤ的发病机制，但至今尚无学说能明确和适应性免疫之间的桥梁，表达于单核巨噬细胞和阐述，为临床对该病的

3、诊断及治疗造成了困扰。随ＤＣ内的ＩＤＯ又通过抑制Ｔ细胞增殖来促进免疫［３］着分子生物学的发展，吲哚胺２，３－双加氧酶耐受。ＩＤＯ可表达于胃肠道的各部分，并高表达［５－７］（ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＩＤＯ）研究逐渐成为于ＩＢＤ和结肠炎动物模型。通过药物抑制ＩＤＯＩＢＤ研究的新热点，为揭开某些自身免疫性疾病的的表达可加重实验性结肠炎，并使结肠炎模型小鼠［７，８］发病机制及其诊断、治疗提供了新思路。很多学者的死亡率增加，而药物诱导ＩＤＯ的表达则可减［９］也将ＩＤＯ应用到ＩＢＤ发病机制的研究中，旨在从另轻炎性反应程度。一个角度阐述ＩＢＤ的发病机制，为临床诊断及治疗

4、１．２ＩＤＯ的作用机制提供依据。ＩＤＯ在胃肠道中的作用机制主要包括两种：第１关于ＩＤＯ、色氨酸、犬尿氨酸的产生及作用机制一种作用是维持体内平衡，有助于维持长期暴露在越来越多的证据表明，ＩＢＤ是由于对自体肠道共生微生物刺激下的组织中正常淋巴细胞的数量菌群的免疫耐受被打破所导致。在生理条件下，肠和各种类型的比例。这种作用紊乱可能导致对黏道固有免疫系统下调对膳食抗原和肠道共生菌的膜免疫的微妙影响，如在ＩＤＯ缺乏的小鼠中可观察［１０］免疫反应。ＩＢＤ患者的这种体内平衡被打破，导致到固有ＩｇＡ增加。若用药物抑制ＩＤＯ的这种作参与适应性免疫的辅助Ｔ细胞（Ｔｈ细胞）活化并分用，对肠道炎性反应的影响并

5、不明显。第二种作用泌大量炎性介质，如干扰素－γ（ＩＦＮ－γ）、肿瘤坏死因是负反馈抑制淋巴细胞介导的炎性反应，所有实验子－α（ＴＮＦ－α）、白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）、ＩＬ－１２／２３、数据表明，抑制ＩＤＯ的这种作用将会加重肠道炎性［１，２］组织损伤。因此，ＩＤＯ对肠道炎性反应的影响主要ＩＬ－１７等。１．１ＩＤＯ的表达依赖于第二种作用，任何改善肠道炎性反应的方法ＩＤＯ是一种产生于固有免疫系统细胞如树突也许均通过增加ＩＤＯ的表达或活化来达到效果。状细胞（ＤＣ）、单核巨噬细胞中的酶，参与必需氨基此外，ＩＤＯ活化带来的其他效应，包括加强共生菌酸中色氨酸沿犬尿氨酸途径的分解代谢，并作为其群的

6、抗菌作用和升高肠内血清素水平，也可导致它［１１］中的主要限速酶。ＩＤＯ与ＩＢＤ的相关性主要表现在胃肠道中发挥减弱炎性损害的作用。在免疫方面，而不是代谢或营养。根据报道，Ｔｏｌｌ１．３色氨酸、犬尿氨酸的产生及作用机制多项研究证实，在炎性反应相关疾病中，ＩＤＯ的活化可导致血清色氨酸水平降低和犬尿氨酸的作者单位：２３０００１安徽合肥，安徽医科大学附属省立医院消化［１２－１５］内科水平升高（可被测出）。有研究显示，色氨酸代通信作者：吴正祥，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｘｉａｎｇｗｕ＠１２６．ｃｏｍ谢主要发生于炎性组织，因为炎性组织中ＩＤＯ的表国际消化病杂志２０１４年４月第３４卷第２期ＩｎｔＪＤｉｇＤｉｓ，

7、Ａｐｒｉｌ２５，２０１４，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．２·１０７·达增加及活化将导致底物色氨酸的消耗和产物犬者）肠黏膜活检标本中发现，乳糜泻患者的ＩＤＯ表尿氨酸的积累，这些变化均可通过高效液相色谱法达水平显著高于健康人，还发现除ＩＤＯ表达增加测出。色氨酸消耗可通过激活ＧＣＮ２激酶来诱导外，增加的还有细胞因子ＩＦＮ－γ、ＩＬ－１０和ＴＮＦ－β。淋巴细胞生长停滞或抑制其分化，而犬尿氨酸积累由此推论，这些细胞因子的增加可能诱导了ＩＤＯ表则通过芳香族化合物受体