免疫抑制剂在炎症性肠病中的治疗新进展.pdf

《免疫抑制剂在炎症性肠病中的治疗新进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、“消化系统合理用药”专家圆桌会议免疫抑制剂在炎症性肠病中的治疗新进展李碉，钱家鸣(北京协和医院消化科，北京100730)中图分类号R975文献标志码B文章编号1672—2124(2014)01—0003—02炎症性肠病的药物治疗在过去20年里变化巨大。一项丹反应包括胃肠道反应、骨髓抑制、皮肤黏膜反应、肝毒性、间质性肺麦的研究⋯显示，2003-2011年与1995-2002年相比，在克炎和机会陛感染等。补充叶酸可改善药物所致的胃肠道反应。罗恩病的治疗中，美沙拉嗪的使用逐渐下降，而硫唑嘌呤和生3微生物代谢产物(环孢素／他克莫司)物制剂[抗肿瘤坏死因子(TNF

2、—d)抗体]的使用明显上升，糖环孢素与亲环蛋白(亲免疫素)结合形成复合物，与钙调皮质激素的使用没有显著变化。同期，克罗恩病的手术率也明磷酸酶结合从而抑制其活性，阻止活化T细胞的胞浆核因子显下降。药物治疗的变化对于患者的自然病程产生重要的影易位至细胞核。这种易位是细胞因子(IL．2)的基因转录和T响，其中免疫抑制剂在克罗恩病治疗中的意义不容忽视。细胞活化所必须的，因此可实现阻止IL一2和其他细胞因子的免疫抑制剂是指在治疗剂量下能够降低或抑制免疫反应的产生，减少淋巴细胞增殖。他克莫司与细胞内结合蛋白(FK药物，其包含的药物众多，作用机制也不尽相同，如抗代谢药

3、(硫结合蛋白)形成复合物，与钙调磷酸酶结合而起作用。静脉环唑嘌呤、甲氨蝶呤)、烷化剂(环磷酰胺)、微生物代谢产物(环孢孢素主要用于糖皮质激素抵抗的重度溃疡性结肠炎患者，最新素、他克莫司)及其他机制的药物(来氟米特、沙利度胺)等。下的研究显示，英夫利昔单抗与环孢素治疗糖皮质激素抵抗文将对上述药物在炎症性肠病治疗中的应用分别进行阐述。的重度溃疡性结肠炎的疗效相当。随机对照研究显示，口1硫唑嘌呤／巯嘌呤服小剂量环孢素对于克罗恩病的维持缓解治疗与安慰剂比较硫唑嘌呤／巯嘌呤的代谢产物6-巯鸟嘌呤核苷酸通过抑无显著差异。但小宗的病例总结显示，环孢素对于克罗恩病肛制嘌

4、呤合成，从而抑制T淋巴细胞和浆细胞的作用，同时可促周疾病有一定疗效。他克莫司治疗瘘管型克罗恩病的随机对进T细胞凋亡。硫唑嘌呤可用于难治性克罗恩病的诱导缓解照研究显示，瘘管症状明显改善(43％VS．8％，P=0．004)。环治疗，维持溃疡性结肠炎和克罗恩病撤离糖皮质激素的缓解，孢素和他克莫司的不良反应包括：头痛、血肌酐升高、齿龈增以及瘘管型克罗恩病的治疗。根据美国胃肠病学会2013年关生、多毛、下肢痛性痉挛等。于免疫抑制剂和生物制剂的指导意见显示，硫唑嘌呤明确4沙利度胺可降低克罗恩病的复发率[RR=0．39(0．21～0．74)]，但淋巴沙利度胺是外旋谷氨

5、酸类似物，具有抑制血管生成和抑制瘤的发生率升高[HR=5．28(2．0—12．9)]。我国的前瞻性研究显示，硫唑嘌呤[2mg／(kg·d)]维持克罗恩病缓解的疗效为TNF—o生成的作用。最新的随机对照研究显示，沙利度胺治疗难洽l生克罗恩病的临床缓解率为46．4％，明显高于安慰剂组。沙61．7％(随诊48周)，32％(8／25)的患者实现黏膜愈合。多因利度胺的不良反应包括外周神经炎、水肿、血栓栓塞、嗜睡、焦虑、素分析显示，超敏C反应蛋白(hs—CRP)治疗后恢复正常是硫唑嘌呤有效维持缓解的独立危险因素(OR=10．1，95％CI=乏力、头晕、皮疹、便秘等。

6、患者多因出现外周神经炎而停药。1．8—57．9)，16例(26．7％)患者发生不良反应，10例患者停5其他药，白细胞计数减少为主要不良反应。其他药物如环磷酰胺、霉酚酸酯也有应用于炎症性肠病治2甲氨蝶呤疗的小宗病例总结。对于一线、二线免疫抑制剂不耐受或无效甲氨蝶呤为叶酸类似物，与二氢叶酸还原酶结合，抑制其活的患者可尝试应用或者联合应用上述药物。但需要注意联合性，使体内二氢叶酸不能转化为四氢叶酸，干扰核苷酸(胸腺嘧应用免疫抑制治疗目前尚无明确的循证医学证据且不良反应啶、嘌呤)生成，阻断DNA和RNA合成，从而抑制活化的外周T风险也相应增加，特别是感染，临床应

7、用需谨慎。细胞实现抗炎活性。甲氨蝶呤主要用于硫唑嘌呤不耐受或无效综上所述，免疫抑制剂于炎症性肠病的治疗是一把双刃患者的诱导和维持缓解治疗，也可首选用于克罗恩病合并关节剑，把握适应证、合理掌握用药剂量、最大限度降低药物的不良病患者，我国目前尚无相关的临床研究结果。甲氨蝶呤的不良反应是临床用药所依据的原则。综上所述，最新的炎症性肠病诊治的共识意见体现了全面参考文献性、科学性且制定过程符合循证医学程序，对今后的临床工作[1]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组．炎症性肠具有切实可行且深远的指导意义。在这个学术领域，仍需要更病诊断与治疗的共识意见(2012年·广

8、州)[J]．胃肠进一步与国际接轨，期盼越来越多的来自于国人的临床研究结病学，20