药物化学 2 麻醉药.pdf

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1、第二章第二章麻麻醉醉药药（（AnestheticAgentsAnestheticAgents））1神经系统在人体各器官、系统中起着主导作用神中枢神经：脑、脊髓经系传入神经统周围神经传出神经23临床常用麻醉药分为：全身麻醉药：作用于中枢神经如乙醚、氟烷、硫喷妥钠、羟丁酸钠、氯胺酮、芬太尼等局部麻醉药：作用于神经末梢或神经干如普鲁卡因、利多卡因、布比卡因、达克罗宁等△麻醉辅助药（肌肉松弛药）：4一、全身麻醉药1.吸入性全麻药化学性质不太活泼的气体或易挥发的液体C2H5OC2H5乙醚（Ether）N2O氧化亚氮（笑气）（NitrousOxide）CHCl3氯仿（C

2、hloroform）5含氟麻醉药：降低易燃性，增强麻醉作用F3CCHBrCl氟烷（Halothane）Cl2CHCF2OCH3甲氧氟烷（Methoxyflurane）F2CHOCF2CHFCl恩氟烷(Enflurane)F2CHOCHClCF3异氟烷（Isoflurane）62.2.静脉麻醉（非吸入性全身麻醉）药静脉麻醉（非吸入性全身麻醉）药麻醉作用迅速，对呼吸道无刺激作用，不良反应少，临床上占重要地位ò(1)巴比妥类（超短时）OC2H5NHSNa硫喷妥钠NCH3CH2CH2CH（ThiopentalSodium）OCH37OCH2CHCH2NHSNa硫戊妥

3、钠CH3CH2CH2CHNO（ThiamylalSodium）CH3硫硫代代巴比妥类脂溶性高，易透过血脑屏障，麻巴比妥类脂溶性高，易透过血脑屏障，麻醉作用迅速，持续时间短。用于小手术、诱导全醉作用迅速，持续时间短。用于小手术、诱导全麻和基础麻醉。麻和基础麻醉。8脑和脊髓脑和脊髓的的被膜被膜：：硬膜硬膜蛛网膜蛛网膜软膜软膜三层膜之间形成三个腔隙，各腔内含三层膜之间形成三个腔隙，各腔内含有液体，称为有液体，称为脑脊液脑脊液。。血脑屏障：血脑屏障：毛细血管与脑脊液之间存在着物质交换的毛细血管与脑脊液之间存在着物质交换的屏障，称为屏障，称为““脑屏障脑屏障””。。脂

4、溶性较高的分子脂溶性较高的分子容易透过脑屏障，进入容易透过脑屏障，进入脑脊液脑脊液9ò（2）非巴比妥类HOCH2CH2CH2COONa羟丁酸钠（SodiumHydroxybutyrate）毒性小，但毒性小，但作用弱，作用弱，无镇无镇痛、肌松作用。痛、肌松作用。OCH3OOC3H7OCCH2OCH2CN(C2H5)2丙泮尼地丙泮尼地((PropanididPropanidid))超短时静脉麻醉药超短时静脉麻醉药10ClNHCH3氯胺酮O（Ketamine）作用快，时间短，副作用小作用快，时间短，副作用小CH3CH2CONNCH2CH2C6H5C6H5芬太尼（F

5、entanyl）强效麻醉性强效麻醉性镇痛药镇痛药，作用强，时间短。，作用强，时间短。11二、局部麻醉药1.普鲁卡因的发现过程CH3NCOOCH3可卡因OCOC6H5（Cocaine）H（古柯碱）缺点：毒性较大，有成瘾性，水溶液不稳定12(1)可卡因水解产物:CHCH33NNCOOHCOOCH3+OHOHHH爱康宁爱康宁甲酯水解产物均无局麻作用；保留苯甲酸酯的结构13(2)(2)苯甲酸酯类化合物的合成苯甲酸酯类化合物的合成H2NCOOC2H5苯佐卡因（Benzocaine）H2NCOOCH3奥索方（Orthoform）HOHOCOOCH3新奥索方（NewOrt

6、hoform）H2N水溶性较小，不能注射使用14(3)合成普鲁卡因H2NCOOCH2CH2N（C2H5）2普鲁卡因（1904年合成）（Procaine）又名：奴佛卡因特点：a.局部麻醉药，作用较强，毒性较小，时效较短。b.分子结构中含有酯键，易被水解。c.其盐酸盐水溶性较大可制成水针剂。15从可卡因到普鲁卡因的发现过程，启示人们可以从简化天然产物的结构来寻找新药。什么叫先导化合物（Leadcompound）？先导化合物又称原型物，是通过各种途径和方法得到的具有某种生物或药理活性的化合物。但有许多缺点，如药效不太强，特异性不高，毒副作用较大，溶解度不理想或药代

7、动力学性质不合理等。16盐酸普鲁卡因的合成：Na2Cr2O7,H2SO4O2NCH3O2NCOOH[氧化]HOCH2CH2N(C2H5)2O2NCOOCH2CH2N(C2H5)2[酯化]Fe/HClHClH2NCOOCH2CH2N(C2H5)2TM[还原][成盐]172.局麻药的结构类型(1)酯类a、苯环上引入其它取代基H2NCOOCH2CH2N（C2H5）2RR=Cl氯普鲁卡因（Chloroprocaine）R=OH羟普鲁卡因（Hydroxyprocaine）空间位阻增加使酯基水解速度减慢，同时局麻作用增强，作用时间也延长。18b、苯环上氨基的氢以烃基取代

8、C4H9NHCOOCH2CH2N（CH3）2丁卡因（