药物化学局部麻醉药.ppt

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1、第九章局部麻醉药四川理工学院-制药工程教研室LocalAnesthetics麻醉药发明之前的外科手术第一次公开麻醉手术（1946.10.16byW.T.G.MortonandC.T.Jackson）麻醉药的作用和分类麻醉药是作用于神经系统使其受到抑制，从而起麻醉作用的药物麻醉药全身麻醉药局部麻醉药全身麻醉药（GeneralAnesthetics）：作用于中枢神经系统，使其意识、感觉特是痛觉和反射消失，便于进行外科手术局部麻醉药（LocalAnesthetics）：作用于神经末梢及神经干，可逆性地阻滞神经冲动的传导，使局部的感觉丧失，而不影响意识，便于进行局部的手术和治疗。局部麻

2、醉药LocalAnesthetics局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物.在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛.第一节、局部麻醉药的发展Developmentoflocalanesthetics1.对可卡因的认识和分析阶段2.对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段3.普鲁卡因的合成和研究阶段4.局部麻醉药的新药研究和发展1.对可卡因的认识和分析阶段在1532年南美洲的秘鲁人就知道通过咀嚼古柯树叶来止痛。1860年Niemann从古柯叶中提取到一种生物碱，并命名为可卡因（Cocaine).1884年Cocaine作为局麻药正式应用于临床。1884年科勒（Koller）

3、医生发现了Cocaine的麻醉特点，并把它应用于眼科手术中—世界上第一个局部麻醉药。Cocaine的缺点：毒性大，存在严重的呼吸中枢麻痹作用，可导致死亡。不良反应多，如成瘾性（毒品）。不稳定性，水溶液易水解失活。天然产物，来源有限Willstatter确定了Cocaine化学结构无麻醉作用1915年Nobelprize综合侧链与母环的研究发现，Cocaine结构中苯甲酸酯片段具有非常重要的作用，为必需基团。莨菪烷双环结构可以改造。—因此局部麻醉药的研究进入了第二个阶段。2.对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段人们合成了系列苯甲酸酯类化合物，于1890年发现了苯佐卡因（Benzocai

4、ne）具有局部麻醉作用，并应用于临床。奥索卡因和新奥索仿虽具有麻醉作用，但水溶性小，如制成盐酸盐，则酸性太强，刺激性大。经过大量的研究，合成了Procaine。3.普鲁卡因的合成及研究阶段第二节、局部麻醉药的结构类型Chemicalstructuresoflocalanesthetics对氨基苯甲酸酯类酰胺类氨基酮类氨基醚类氨基甲酸酯类1.对氨基苯甲酸酯类Procaine的结构改造水解后失效酯类局部麻醉作用持续时间短苯环上的变化位阻—酯基的水解减慢—局部麻醉作用增强氨基侧链的变化碳链的变化2.酰胺类3.氨基酮类如何制备？4.氨基醚类5.氨基甲酸酯类第三节、典型药物性质：水解性：

5、酸、碱和体内酯酶均能促使水解。在酸性条件下水解较慢，在碱性条件下水解加速，水解反应如下所示。水溶液最稳定的pH值为3-3.5。芳伯胺的性质：碱性：Thepreparationofprocainehydrochloride原料的合成：体内代谢.水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇—前者80%可由尿排出，或形成结合物后排出—后者30%随尿排出.其余可继续脱氨、脱羟基和氧化后排出临床应用：盐酸普鲁卡因具有良好的局麻作用，毒性低，无成瘾性，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法。盐酸利多卡因LidocainehydrochlorideThesynthesisoflidoca

6、inehydrochloride代谢途径：Lidocaine在体内大部分经肝脏代谢。Lidocaine的临床应用盐酸罗哌卡因Ropivacainehydrochloride结构特点及临床应用：SynthesisofRopivacainehydrochloride第四节、局部麻醉药的构效关系Structure-ActivityRelationshipsofLocalAnesthetics第五节、局部麻醉药的作用机理ActionmechanismofLocalAnesthetics能够阻断感觉神经冲动的发生和传导，通过直接与神经细胞膜上电压门控钠离子通道相互作用，使神经纤维兴奋阈值

7、升高，膜通透性降低，阻止动作电位的产生和神经冲动的传导，从而产生局麻作用。思考题：1.写出下列药物的结构式：普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、达克罗宁2.简述局麻药的SAR？3.普鲁卡因有哪些性质？4.普鲁卡因、利多卡因的合成？