肝细胞微囊化移植——肝病细胞治疗的新希望pdf.pdf

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1、!第!"卷!第#期!$%%"年#月+"!"专题评述"肝细胞微囊化移植!!!肝病细胞治疗的新希望"滕!越!王韫芳!裴雪涛""军事医学科学院输血医学研究所干细胞与再生医学研究室!北京!""#$"摘要!!介绍了一种新的肝病细胞治疗方法!即肝细胞微囊化移植9对其概念"优缺点"安全性"时效性及其在国际医学界的使用和发展情况做一简要综述9关键词!!肝细胞!微囊化!肝衰竭!细胞治疗*%+!!肝脏是机体中重要的代谢器官!有&化学工有效的免疫隔离屏障作用!并随着该技术的发厂’之称9各种原因造成的肝细胞大量坏死引发的

2、展!扩大了供肝细胞来源!解决了供体缺乏这一难肝功能衰竭!导致机体代谢的严重紊乱和毒性物质题9微囊化肝细胞移植在治疗各种肝病中的研究正的大量堆积(二者又反过来进一步加重肝损伤!影受到越来越多的关注!其临床效果也更加值得期待9响残存肝细胞的再生!从而形成肝功能衰竭的恶性循环9我国是著名的肝病大国!临床上以重型肝炎!!肝细胞微囊化技术为代表的肝功能衰竭!尤其是急性肝功能衰竭!"!!原理"*;<$十分常见9目前传统内科对症治疗很难奏肝细胞微囊化是一种采用无毒的高分子聚合物效!病情凶险!预后极差9原位肝移植

3、"=;>$是目膜材料包裹肝细胞形成直径数十微米至数百微米微前治疗*;<最有效的方法!但由于供体缺乏!很囊的技术9微囊由多聚物构成的超薄%半通透性细多患者在等待移植供体期间死亡9及时有效的肝功胞膜样球形结构!能容纳组织或细胞%酶或其他生能支持和促进肝细胞再生!可能帮助肝衰竭患者无理活性物质9微囊膜可提供细胞附着的基质!使囊须肝移植而自行恢复或者渡过等待移植的难关9内细胞相互接触并形成一种三维结构!该结构通过体外生物型人工肝为肝衰竭的治疗开辟了新途径9虽然!近年来几种以培养肝细胞为基础的生物改善细胞间

4、相互作用在维持肝细胞功能方面发挥着型人工肝已进行")#期临床试验!取得了令人鼓重要作用9此外!微囊膜的多孔性结构允许白蛋舞的疗效*!+!但这些系统要真正得到临床推广应白%营养物质及代谢物的自由弥散!肝细胞可以跨用!必须获得足够数量具有高度活性及良好功能的膜获得养分!但又能阻止高分子量物质如免疫球蛋肝细胞9这也成为限制其发展的最主要因素9目前白和补体通过!从而避免免疫细胞及免疫分子对囊研究的焦点集中在利用肝细胞来替代肝功能!但免内细胞的损伤!起到免疫屏障作用!故囊内肝细胞疫排斥是其发展瓶颈9与传统的

5、治疗肝病的方法相可不受宿主的免疫排斥影响而长期存活!发挥其生比!近几年发展起来的微囊化包裹肝细胞技术具有物学功能!以达到治疗目的且不需使用免疫抑制!%""&’!"’("收稿!%""&’!%’")收修改稿!"国家高技术计划领域重大项目"批准号#%""&**"%*!"+$%国家重点基础研究发展计划"批准号#%""$,-$%%+"%$和国家自然科学基金"批准号#(")"")!$$资助项目!""通信作者!.’/012#34156!7189:/1908987!第!"卷!第#期!$%%"年#月+"%剂9因此!

6、该技术也为同种或异种细胞移植的发构建了体外人工肝装置用于临床试验9例如!L4’*(!)+*#+展!提供独特的平台9D1224等分析了体外-*;"整个人工肝系统包括!只恒温反应箱%!个血浆分离器%!个血浆循环池!"#!囊膜材料以及!个流化床式生物反应器!内含海藻酸盐包裹理想的微囊应该具备以下条件#"1$良好的生的肝细胞$治疗*;<猪的疗效9结果表明!微囊化物相容性("11$合理的机械强度("111$适当的孔猪肝细胞-*;治疗组能很好地清除肝细胞坏死释径9目前常用的微囊材料!按来源基本可分为(放的毒性

7、物质!显著改善*;<猪的肝性脑病症状9类#天然材料%半合成材料和合成材料!其中主要*M+HG7等将肝衰竭大鼠的血浆以!)%/;,/17的速包括海藻酸盐%壳聚糖%多聚赖氨酸%羟乙基甲基度流入具有填充床的生物反应器"内置微囊化肝细丙烯酸酯"?.@*$%甲基丙二酸盐"@@*$%%’甲胞数目是!9!$N!"#)%N!"#个$!血液灌流在肝衰基丙烯酸"@**$%琼脂糖%聚丙烯胺及羟甲基纤竭诱导$I后开始并持续+I!其生存时间和代谢指*$+维素等9最常用海藻酸盐"02A17064!*2A$)聚赖标如血氨%总胆

8、红素都有明显的改善9由于遗传背氨酸"3B2C2CD174!E22$)海藻酸盐微胶囊"*E*微景显著不同可能引发严重的免疫排斥反应!以及人胶囊$包囊肝细胞9包裹细胞的*E*微胶囊呈圆球畜之间病原体的传播等风险!使得动物细胞很难直形!表面光滑!直径)"")+""!细胞悬浮于微$/接应用于人体内9已建系的肝细胞株!如?43K%,囊内!每个微囊约含!"")!$"个细胞9*E*囊膜,(*或HO)">0A!虽然能在体外大量长期培养!可截留分子质量大于!!"FG的物质!故分子质量且具有一定肝细胞