慢性髓细胞白血病化疗的回顾及进展.pdf

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1、医药专论世界临床药物WORLDCLINICALDRUGSVol.30NO.5慢性髓细胞白血病化疗的回顾及进展姚一芸，程毅敏，朱琦*(上海交通大学医学院附属第九人民医院血液科，上海200011)摘要：慢性髓细胞白血病(CML)是一种起源于多能造血干细胞的恶性克隆性疾病，随着对该疾病发病机制研究的进一步深入，临床治疗药物已从细胞毒化疗药物进展到针对该疾病致病基因的靶向治疗，临床预后改善显著。本文简要概述近一个世纪以来临床用于CML治疗的主要药物。关键词：白血病；髓细胞；慢性；药物疗法中图分类号：R733.7文献标志码：A文章编号：16

2、72-9188(2009)05-0272-042722009Vol.30No.5SystemicreviewonprogressofdrugtherapyforchronicmyelogenousleukemiaYaoYi-yun,ChengYi-min,ZhuQi(DepartmentofHematology,ShanghaiNinthPeople'sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai200011,China)Abstra

3、ct:Chronicmyelogenousleukemia(CML)isamyeloproliferativedisorderarisingfromaspecificgeneticmutation.CMLisdistinguishedbythepresenceofareciprocaltranslocationbetweenchromosomes9and22.Asaresultofthetranslocation,afusiongenecalledthebcr-ablgeneiscreated,encodingachimericb

4、cr-ablproteinwithaderegulatedtyrosinekinaseactivity.Inthepast,CMLwaslimitedtotreatmentwithstandardcytoreductivetherapies.Thesetherapiesprovidetemporarydiseasecontrol,butdon'talterprogressiontoadvanceddisease.Currentdevelopmentoftherapeuticagentstargetingbcr-ablhasrevo

5、lutionizedthetreatmentofCML.ThispaperfocusedonprogressofdrugtherapyforCML.Keywords:leukemia;myelogenous;chronic;drugtherapy慢性髓细胞白血病(CML)是一种起源于多能CML患者治疗效果评价也分为3个层次：血液学缓造血干细胞的恶性克隆性疾病，以外周血白细胞水解、细胞遗传学缓解和分子水平缓解。血液学缓解[1]平增高、出现各阶段幼稚白细胞为特征。CML细根据外周血象、外周幼稚细胞以及阳性体征的变化胞具有特征性t(9;

6、22)(q34;q11)染色体易位(Ph染分为完全血液学缓解(HCR，即外周血细胞数完全色体)及由该染色体易位所形成的异常bcr-abl融正常、外周血无幼稚细胞、无症状及阳性体征)和合基因。体内外研究均显示，bcr-abl融合基因与部分血液学缓解。细胞遗传学缓解又分为：微遗传CML发生及进展密切相关。因此，临床CML治疗学缓解(Ph染色体阳性细胞35%～90%)、主要细药物已从传统的细胞毒化疗药物进展到针对bcr-abl胞遗传学缓解(MCR，即Ph阳性细胞1%～34%)融合基因及其信号转导通路的靶向治疗药物。而对和完全细胞遗传学缓

7、解(CCR，即Ph阳性细胞数为0)。分子水平缓解分为完全分子水平缓解(bcr-abl收稿日期：2009-03-10；修回日期：2009-04-13mRNA低于PCR定量下限)和主要分子水平缓解作者简介：姚一芸，硕士，主治医师，主要从事血液系统恶性肿瘤的诊治。(PCR定量测定bcr-ablmRNA较治疗前下降3个对通讯作者：朱琦，博士，副主任医师，主要从事恶性血液系统疾数级)。取得完全细胞遗传学和分子水平缓解已成病的诊断治疗及相关基础研究。曾获教育部高等学校自然科学奖(一等奖)，负责和参与多项国家自然科学基金及卫生部和上海高等学校教

8、育为CML的治疗目标。本文就近一个世纪以来临床局科研基金的研究工作。用于CML治疗的主要药物作一概述。姚一芸，等.慢性髓细胞白血病化疗的回顾及进展.2009年第30卷第5期医药专论1白消安(busulfan)受体(Kit)和血小板衍化生长因子受体(