解毒通络调肝散防治实验性糖尿病大鼠胰岛素抵抗的实验.pdf

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1、解毒通络调肝散防治实验性糖尿病大鼠胰岛素抵抗的实验研究12朴春丽，于淼1长春中医药大学附属医院内分泌科（130021）2长春中医药大学2004级博士研究生（130021）【摘要】目的：研究解毒通络调肝散对高脂饲料与链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型的药效作用,为临床用药提供科学依据。方法：以高脂饲料喂饲Wistar大鼠1个月后,禁食12h,腹腔注射1.2%链脲佐菌素30mg/kg,空白组注射等体积柠檬酸缓冲液。1周后进行糖耐量试验，将造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、吡咯列酮组和解毒通络调肝组。治疗组分-1-1-1-1-1-1别按0.5g·Kg·d，5mg·Kg·

2、d，5g·Kg·d1的剂量灌胃给予不同药物，空白组和模型组给予等体积生理盐水。给药2个月后进行糖耐量试验，血浆胰岛素，检测糖化血红蛋白，血脂，并计算胰岛素敏感指数。结果：解毒通络调肝散治疗组第12周各指标均明显低于模型组（P<0.05或P<0.01）。结论：解毒通络调肝散能显著降低该动物模型的空腹血糖、糖化血红蛋白，调节血脂，改善胰岛素敏感性，是具有进一步开发、研制前景的中药复方制剂。【关键词】解毒通络调肝散；2型糖尿病;胰岛素抵抗；实验研究2型糖尿病（T2DM）患者是糖尿病的主要人群，而胰岛素抵抗（IR）是2型糖尿病的重要发病机制，及特征性改变，由此引起的高血糖、高

3、血脂、高水平的炎症介质可导致β[1]细胞功能损害。国内已有中医药防治IR的临床及试验报道,但尚未见以“毒损肝络”病机理论来防治IR的研究报道。本实验观察解毒通络调肝散对高脂饮食大鼠产生IR的影响,初步探讨该方的作用机制,现报告如下。1材料与方法1.1材料1.1.1实验动物及饲料清洁级8周龄雄性Wistar大鼠60只（体重150~170g），吉林大学基础医学院提供合格证号：SYXK（吉）2003-0001。高脂饲料：基础饲料63％，15％牛油，20％蔗糖，2％胆固醇，由长春市绿园区益生实验动物饲料厂新鲜配制。1.1.2主要试剂和药品解毒通络调肝散：长春中医药大学附属医院

4、中医研究所提供；盐酸二甲双胍肠溶胶囊：北京圣永制药有限公司，批号H10980064。商品名：君力达；盐酸吡格列酮片：江苏恒瑞医677药股份有限公司，批号H20040631。商品名瑞彤；链脲佐菌素（STZ）：美国Sigma公司提供；游离脂肪酸测试盒：南京建成生物工程公司。1.1.3主要仪器JRS-3+型手持式快速怡成血糖测试仪及末端全血葡萄糖测试条：北京怡成生物电子技术有限公司；日立7600-010型自动生化分析仪（日本）；磁酶免分析仪I（美国Bio-Rad）；高压液相色谱仪（美国Bio-Rad）；UV7550紫外可见分光光度计（上海分析仪器厂）；H-1微型混合器（上海

5、精科实业有限公司）1.2方法1.2.1实验动物模型的制作60只大鼠按体重随机分为2组，即正常对照组8只，DM模型制作组52只。正常对照组给予基础饲料，造模组给予高脂饲料。4周后，造模组腹腔注射（ip）1.2%STZ溶液30mg/kg，正常对照组则注射等体积柠檬酸缓冲液。判断模型成功标准：造模组于注射STZ1周后测定糖耐量。大鼠禁食不禁水12h，剪尾取血微量血糖仪测定空腹血糖，立即腹腔注射葡萄糖溶液2g/kg（20％D-葡萄糖，10mL=2g糖），1h、2h分别剪尾取血测葡萄糖水平。按照国际通用大鼠糖尿病诊断标准：血糖峰值[2]>16.8mmol/L和120min血糖>

6、11.1mmol/L为糖尿病，具备上述一条为糖耐量减低。取糖尿病或糖耐量减低造模组动物为实验对象。1.2.2实验动物分组及给药方法将造模成功大鼠48只按血糖峰值分层，随机分为模型组（n＝12），中药治疗组（n=12），二甲双胍治疗组（n=12），吡格列酮治疗组（n＝12）。治疗组分别给予解毒通络调肝散悬混-1-1-1-1-1-1液5g·Kg·d；二甲双胍水溶液0.5g·Kg·d，吡格列酮悬混液5mg·Kg·d，模型组每日上午定时灌服等体积饮用水。给药量为以临床有效剂量的20倍。除正常对照组喂普通饲料外，余饲喂高热量饲料。整个治疗周期为8周。最后纳入统计数据的动物数为：

7、正常对照组8只，模型组8只，二甲双胍组9只，吡格列酮组10只，中药组10只。1.3观察项目及方法：1.3.1体重电子秤称量1.3.2血糖血糖仪检测。1.3.3血脂TG、TC采用日立7600-010全自动生化分析仪检测，血游离脂肪酸，比色法测定。1.3.4血清胰岛素：磁酶免分析仪I（美国Bio-Rad）检测。1.3.5胰岛素敏感指数ISI：Ln（1/空腹血糖×空腹胰岛素）1.3.6糖化血红蛋白：高压液相色谱仪（美国Bio-Rad）检测1.4统计学处理所有数据用均数±标准差（x±S）表示，采用SPSS13.0软件进行One-WayANOVA分析检验。以P