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1、·250·国际呼吸杂志2006年第26卷第4期IntJRespir,Apr.2006,Vol.26.No.4·综述·铜绿假单胞菌肺炎的最新进展费敏王选锭【摘要】铜绿假单胞菌属于条件致病菌,可引起社区获得性肺炎、医院获得性肺炎(特别是呼吸机相关性肺炎)及囊性纤维化患者中的下呼吸道感染,具有较高的死亡率。本文将对铜绿假单胞菌肺炎主要类型、发病机理、微生物学诊断、抗生素治疗及预防的最新进展进行综述。【关键词】铜绿假单胞菌;肺炎[3]铜绿假单胞菌(pseudomonasaeruginosa,PA)析发现,PA为最主要的革兰阴性菌(24.4%)。属于条件致病菌,广泛存在于自然界(
2、水、土壤、植其它关于PA引起HAP的危险因素包括:住院时物、动物和人)中。由于其偏爱潮湿环境,故在人体间超过10天,先期使用抗生素,外科急症,酒精中上的定植常发生在会阴部、腋窝及耳朵等处。重要毒,长期使用糖皮质激素,结构性肺病及营养不良[4]的是,烧伤患者的皮肤、机械通气患者的下呼吸道、等。进行抗癌化疗患者的消化道以及使用广谱抗生素治1.3囊性纤维化病(cysticfibrosis,CF)患者中的疗患者的黏膜皮肤等处都可有PA的定植,其发生PA感染CF是一种常染色体隐性遗传病,是由于[1]率超过50%。本文将对铜绿假单胞菌肺炎的相囊性纤维化跨膜转导因子的基因发生突变,导
3、致胰关进展进行综述。腺功能不足和进展性的COPD。CF患者主要的临1PA肺炎主要类型床问题之一就是反复的下呼吸道感染。在儿童阶段1.1社区获得性肺炎(community2acquired早期主要为金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌引起,pneumonia,CAP)PA引起的CAP很少见,其中而以后更多的是由PA引起。PA作为CF患者下大部分患者有基础疾病存在,包括恶性肿瘤、囊性纤呼吸道内慢性定植菌的存在,可导致死亡率增高及维化病、再生障碍性贫血、慢性阻塞性肺疾病呼吸功能下降。(COPD)和支气管扩张等。而且在病情较重需入住2发病机制重症监护病房(ICU)的CAP患者中,发生率
4、更高。2.1白介素21(interleukin21,IL21)IL21是许多最近对CAP住院患者进行的一项大型前瞻性研究生理过程和炎症疾病中一个重要的促炎性细胞因[2]中,更强调了PA作为CAP病原菌的重要性。在子。有证据表明IL21是细菌及其产物(如脂多糖)该研究调查的559例CAP住院患者中,有60例引起肺部炎症的一个重要介质,肺炎的发生与肺部(11%)是由革兰阴性菌引起,其中有39例为PA所IL21浓度的升高有关。为研究IL21在铜绿假单胞致(占革兰阴性菌的65%)。经多变量分析发现,先[5]菌肺炎发病机制中的作用,Schultz等分别给白介前曾经住院(P=0.0
5、2)和肺部合并疾病(P<素21受体1(interleukin21receptortype1,IL21R)基0.001)是PA引起CAP的最重要危险因素。因缺失(IL21R2/2)小鼠和野生型小鼠的鼻腔中接种1.2医院获得性肺炎(hospital2acquired了PA。结果发现野生型小鼠发生肺炎时PA的菌pneumonia,HAP)PA是引起住院患者特别是落形成单位数(colony2formingunits,cfu)上升,而ICU患者肺炎的主要院内病原菌,是HAP的首要IL21R2/2小鼠发生肺部感染时cfu却下降(P<病因。在医院内最易受到PA感染的是中性粒细胞0.0
6、5)。而且与野生型小鼠相比,IL21R2/2小鼠在其减少和进行机械通气的患者,其死亡率可超过支气管肺泡灌洗液中的中性粒细胞浸润较少,肺部[1]30%。而在呼吸机相关性肺炎(ventilator2的细胞因子(肿瘤坏死因子2α、IL26)和趋化因子(巨associatedpneumonia,VAP)中的发生率更是惊人,噬细胞炎症蛋白22和KC)水平也较低。与此结果最近对2490株来自1689例通气患者的菌株进行分相一致的是,使用IL21R拮抗剂来治疗野生型小鼠比使用赋形剂更能清除PA的生长(P<0.05)。这作者单位:310009杭州,浙江大学医学院附属第二医院呼吸些数据均
7、表明,内源性IL21活性的减少或消失能抑内科制炎症反应而抵御PA引起的肺炎。国际呼吸杂志2006年第26卷第4期IntJRespir,Apr.2006,Vol.26.No.4·251·2.2CD1d2限制性T细胞(CD1d2restrictedT素(羧基青霉素和酰脲基青霉素)、抗假单胞菌的头cells)CD1d2限制性T细胞是机体抵抗各种微生孢菌素(头孢哌酮、头孢磺啶、头孢他啶和头孢吡物感染的重要防御因素,越来越多的证据表明其在肟)、β2内酰胺类/β2内酰胺酶抑制物复合物、单内酰抵御PA感染中起着关键作用。在研究急性肺炎小环类和碳青酶烯类
