_型干扰素受体启动子多态性与慢性乙型肝炎易感性的相关.pdf

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1、微生物与感染2007年3月第2卷第1期JournalofMicrobesandInfection,March2007,Vol2,No.1·19·Ⅰ型干扰素受体启动子多态性与慢性乙型肝炎易感性的相关性研究12334151周婕吕力为张斌王松陈煜潘国文姜世勃郑伯建【摘要】目的研究Ⅰ型干扰素受体启动子(IFNAR1)的基因多态性在不同个体间的差异,以及它们与慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染之间的相关性。方法对320例慢性乙型肝炎患者、148例自发康复者、148例健康对照和114例正常高加索人的IFNAR1进行基因分型,分析基因的多态性与慢性HB

2、V感染的易感性之间的相关性;构建IFNAR1启动子2荧光素酶报告基因载体,比较不同IFNAR1启动子变异体的转录活性。结果在-568,-408,-77和-3位点发现基因多态性,其中-568和-77位点,以及-408和-3位点之间存在等位基因连锁。相关性分析结果表明,-568G、-408C和单体型-568G/-408C/-3C/-77(M)与病毒清除有关,-568C、-408T和单体型-568C/-408T/-3T/-77(L)与HBV感染的慢性化有关。启动子2荧光素酶报告基因载体的检测显示,-408和(或)-3位点的多态性可影响调节I

3、FNAR1启动子的转录水平,而-568位点的多态性总体上对转录活性无明显的影响。-77(9)在高加索人中明显多见,携带这一基因型启动子的转录活性明显高于其他基因型启动子的转录活性。结论IFNAR1的基因多态性与慢性HBV感染的易感性有相关性。【关键词】单核苷酸多态性;病毒清除;慢性乙型肝炎病毒感染;转录活性GeneticvariationsoftypeⅠinterferonreceptor1promoterandtheirassociationwithchronichepatitisBvirusinfectionZHOUJie,LVL

4、i2wei,ZHANGBin,WANGSong,CHENYu,PANGuo2wen,JIANGShi2bo,ZHENGBo2jian(Dept1Microbiology,HongkongUniversity)【Abstract】ObjectiveExposuretothehepatitisBvirus(HBV)followsadistinctclinicalcoursethatisrelatedtohostgeneticvariability1TheantiviraleffectoftypeⅠinterferonsonHBV,whic

5、hiselicitedbybindingofthesecytokinestotheirreceptor,hasbeendemonstratedbothinvitroandinanimalmodels1Inthecurrentstudy,weaimedtodeterminearelationshipbetweentypeⅠinterferonreceptor1promoterpolymorphismsandindividualdifferencesinsusceptibilitytochronicHBVinfection1Methods

6、WeexaminedtypeⅠinterferonreceptor1promoterpolymorphismsinfourgroupsofparticipants:320chronichepatitisBpatients,148spontaneouslyrecoveredindividuals,148healthy,Chinesedonorsand114healthy,Caucasiandonors1ResultsFourpolymorphicsiteswereidentifiedatloci-568,-408,-77and-31Po

7、lymorphismsat-568and-77,aswellas-408and-3wereincompletelinkage1Associationanalysisrevealedthatalleles-568G,-408Candhaplotype-568G/-408C/-3C/-77containedmoreGTrepeatsandwereresistanttochronicHBVinfection,whereasalleles-568C,-408Tandheplotype-568C/-408T/-3T/-77containedfe

8、werGTrepeatsandwereassociatedwithchronichepatitisBinfection1Wethenconstructedapromoterreportergenesystemandper

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