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1、∃4癌症进展杂志以!∀年#月第卷第期%,,,%&∋%(《犯)∗+,!∋+丑弱−./0,1又23∃&细胞周期调控与肿瘤,#!李志琴章静波‘,中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所北京#以1幻5关键词细胞周期细胞周期蛋白细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶肿瘤中图分类号56文献标识码∋,细胞周期是一个高度有序地运转过程这种高绝大多数真核细胞的细胞周期都包含这∀个时。7<,,度有序的运转是通过879可7:;复合物来实现的相但是细胞种类不同其细胞周期的长短差别也,7,,,879可7:;的作用具有时相特异性在细胞周期的很大就人体细胞而言有些细胞
2、的细胞周期可以,。>。<7不同阶段起作用的87∃=可7:;分子亦不同87,、长达十几年甚至几十年有些则短至几天几小时?9/∃∋:;复合物的活性由一个复杂的调控网络进行。。甚至几分钟体外培养的细胞也是如此在一个标,调控其中比较重要的调控机制是∋:;的磷酸化状,,准的细胞周期中分裂间期历时很长例如在体外、态∋:;抑∋≅Α!的∋8Β∃=/制蛋白,抑制作用以及的,,。培养的人体细胞中若细胞每∀小时增殖#次合成及降解等在细胞周期的各个时相中都存在着,,,那么细胞有可能在6小时内都处于分裂间期而检测点它可以识别细胞周期进程中的错误并诱‘一∀。分裂期
3、仅约需∃小时仁6,导细胞产生特异性抑制因子阻止细胞周期继续运,。,。Ι期是细胞周期的第一阶段在这一时期细行细胞周期调控网络的异常与肿瘤的发生发展密、,,、、787∃=/∋:;<∋:;抑胞开始合成各种蛋白质糖类和脂质等形成大量切相关的异常表达制蛋白的、,,,,的细胞器使细胞不断生长变大同时为细胞进人缺失以及检测点的异常等都将使细胞周期紊乱,。,,。?期进行Κ&Λ复制做好准备Ι期末有一个特细胞增殖失控最终发生癌变对细胞周期调控网,,络的深人研究不仅有助于肿瘤的临床诊断还将为定时期这个特定时期在酵母中称为起始点,,肿瘤治疗开辟崭新的思路它可以
4、为研制抗癌药物?ΓΓΔ=ΒΓ=3/,.ΔΓ!在哺乳动物细胞中称为限制点,ΔΒ<,提供新的作用靶标还大大推动了肿瘤基因治疗的∗3。,=/Γ!若细胞外条件适宜在细胞生长和分裂信。发展,∃,号的刺激下细胞将沿着Ι期向前运转通过这,。个限制点,或起始点!进人?期细胞一旦通过细胞周期的概念,,限制点细胞周期的运转就成为一个自主过程此,时即便撤去刺激细胞生长和分裂的外界信号细胞细胞周期,∋Β∃∃78Β∃Β!也称细胞生活周期,∋Β∃∃,,仍能进行Κ&Λ复制并沿着细胞周期继续向前运∃=ΧΒ78Β∃Β7Β∃∃3:ΦΒΓ=ΕΒ∋”∃Β!!或细胞增殖周期,Δ
5、ΒΕ,。转直至完成细胞分裂当细胞外条件不适于细胞是指细胞从上一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂,,。进行分裂增殖时细胞在Ι期的停留时间将会延完成所经历的整个序贯过程一个标准的细胞周期,,,通常可以划分为∀个连续的时相ΗΙ,期,Ι.ϑ∃长甚至可能暂时退出细胞周期停止细胞分裂。、,,ϑ9.<Β!<期,Κ&Λ5#5ϑ9.<Β!Μ期,Ι即进人静息期Ι期细胞在Ι期可以维持数日卿奴—。,Β3<<Β,,、、ϑ9.
6、会很快返回细胞周期并通过限制点进行分裂增。,殖依次经历分裂间期和分裂期后最终形成两个遗传,’一’」。。物质完全相同的子代细胞完成其增殖过程Ο?期即Κ合成期细胞在Μ期合成了Κ&Λ&Λ‘4通讯作者,叮理叮”=3Δ,Θ一∃Η∃∃Π‘〕Τ9Υ9.#。。耐/Π.Φ山!ΡΣ=Ρ3ς44%&∋%Ω洲二)∗+,田#,,3么∃月∃《1二+∃乏妞」,1碎2%Α&∃癌症进展杂志职年第卷第期#,一ΒΒ/、一ΒΒ。一ΒΒ/‘几。。Β>复制所需的各种物质Κ&Λ合成的各项准备工作已<8∃=<8∃=和Ν8一=Ο,表∃!不同的8,,,,,经就绪这样细胞顺利通过Ι期进人
7、?期之9/在细胞周期中消长的时相不同在哺乳动物细胞。,一ΒΒ/7Β/Α,后严格按照半保留复制的原则进行Κ&Λ合成经中?8∃=,8∃=Λ!在Ι期早期开始表达到,?Κ&Λ,Ζ过期后的含量及其携带的遗传信息增加了ΙΨ<转换时含量达到最大值并一直维持至ΜΨΝ期,,。Ν一,∃倍细胞开始进人Μ期为细胞分裂做准备ΝΒ8Β∃=/,∋8Β∃=/[!则从Ι期晚期开始表达到Μ。,,Ν,期为细胞分裂期在期细胞一分为二遗传物期晚期达到最大值并一直维持到Ν期中期然后迅,,一ΒΒ/Β/质也随之平均分配到两个子代细胞中整个细胞周速降解ΗΙ8∃=,挥∃=∃〕!在细胞周期
8、中持续表一。Ο,’〕期完成,图∃!Ζ∃一ΒΒ/∋Β/,达ΙΨ?8∃=,8∃=Θ!在Ν期晚期和Ι期早期,,,开始表达在Ι期晚期含量达到最大然后逐渐显示核内染色体的细胞,,。下降在Μ期晚期降至最低水平川,图!零