毒理学整理资料(绝对给力).pdf

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1、第一章绪论1.环境毒理学：利用毒理学方法研究环境，特别是空气、水和土壤中已存在或即将进入的有毒化学物质及其在环境中的转化产物，对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。2.环境毒理学的研究方法：实验动物一般为哺乳动物。（一）体内试验：亦称整体试验，是利用整体动物进行的试验。按染毒的持续时间不同而分为急性（一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究）、亚急性（1-3个月）和慢性毒性实验（一般6个月以上到终生染毒）。（二）体外试验：根据选用生物试验对象分为：1.微生物试验；2.哺乳动物体外试验（器官水平；细胞和亚细胞水平；分子水平）；3.流行病学调查（动

2、物实验的结果不能直接应用于人）第二章污染物在环境中的迁移和转化1.污染物在环境中发生的各种变化过程被称之为污染物的迁移（位置）和转化（形态），也可称为污染物的环境行为或环境转归。2.污染物的迁移是指污染物在环境中发生的空间位置的相对移动过程。结果导致局部环境中污染物的种类、数量和综合毒性的强度发生变化，引起污染范围的扩大或缩小，污染物浓度的降低或增高，污染物所处的局部条件重新发生或大或小的改变。3.迁移方式三种类型：机械性迁移、物理-化学性迁移和生物性迁移。4.生物性迁移：污染物通过生物体的吸附、吸收、代谢、死亡等过程而发生的迁移。5.三种类型：（一

3、）生物浓缩：又称生物富集，生物体从环境中蓄积某种污染物。出现生物体中浓度超过环境中浓度的现象，生物浓缩程度用生物浓缩系数表示：生物体内污染物的浓度BCF=环境中该污染物的浓度（二）生物积累：生物个体随其生长发育的不同阶段从环境中蓄积某种污染物，而是浓缩系数不断增大的现象。生物积累的程度可用生物积累系数表示：某一生物个体生长发育较后阶段体内蓄积污染物的浓度BAF=（mg/kg）同一生物个体生长发育较前阶段体内蓄积该污染物的浓度（三）生物放大：在生态系统的同一食物链上，某种污染物在生物体内的浓度随着营养级的提高而逐步增大的现象。生物放大的程度可用生物放大

4、系数表示：较高营养级生物体内污染物的浓度BMF=（mg/kg）较低营养级生物体内污染物的浓度环境中即使是某些极微量的污染物，也会使处于高位营养级的生物受到毒害（Hg,Cd,有机氯农药）第三章环境污染物在体内的生物转运和生物转化1.生物转运：吸收、分布和排泄，使外来化合物在体内发生位移2.生物转化：代谢过程使污染物发生化学结构和性质的改变，转变成新的衍生物（即代谢产物）3.转运机理：生物膜由类脂质双分子层（平行排列）和蛋白质组成，分子间作用力，流动性，可塑性。4.毒物通过生物膜的转运方式：（1）简单扩散：大多数化学物主要方式。高浓度向低浓度扩散，化学物

5、不与膜起反应，不消耗能量。影响因素：（1）膜两侧浓度梯度，浓度差越大，速度越快。（2）脂/水分配系数（毒物在脂质中的溶解度与在水中的溶解度之比），系数越大越易通过。（3）化学物的解离度和体液pH。非解离状态易通过，pH下降时易扩散（2）滤过：化学物通过细胞膜的亲水性孔道（3）主动转运：低浓度向高浓度，消耗能量，通过载体蛋白。（氨基酸，金属毒物铅镉砷锰）（4）胞饮（吞噬作用），胞吐（出胞作用）5.毒物通过消化道、呼吸道、皮肤三条途径吸收。（1）呼吸道吸收：简单扩散，生产环境中的化学物质常以气体、蒸气和气溶胶等形式存在于空气中，呼吸道是生产性毒物侵入机体

6、的主要途径。影响因素：肺泡膜两侧浓度差；毒物颗粒粒径（2）消化道吸收：简单扩散。环境毒物的主要吸收途径。影响因素：浓度越高吸收越多；脂溶性物质(脂/水分配系数大)易被吸收。（3）皮肤吸收：毒物透过皮肤进入血液。6.分布:随时间变化，有时出现再分布现象。影响因素：毒物在血液中存在的形态、透过生物膜的速度、血液速度与组织器官的亲和力。一般通过毛细血管壁和其他生物膜屏障，但由血液进入脑组织以及母体血进入胎儿血则分别通过血脑屏障和胎盘屏障。（一）屏障：1.血脑屏障：细胞膜是基础，穿透性差，只有脂溶性、未解离、未与蛋白结合的非解离状态的化合物，才可能穿过血脑屏

7、障。（甲基汞作用中枢神经系统，无机汞作用于肾脏）2.胎盘屏障：多层细胞阻挡毒物。3.血-眼屏障。4.血-睾丸屏障（二）结合与贮存：毒物分布相对集中，当对蓄积地点相对无害时，地点称为贮存库，对急性中毒有保护作用，减少了达到毒作用点的毒物量。贮存库：1.血浆蛋白：亲脂性有机物和某些无机的金属离子；2.肝肾：浓度远高于血浆，有特殊的结合蛋白；3.脂肪组织：脂/水分配系数大的毒物，不具活性，对脂肪代谢无影响；4.骨骼组织：代谢活性较低的惰性组织，作为贮存库有两重性。7.排泄：途径1.经肾脏从尿中排出;2.经肝胆通过消化道随粪便排出；3.挥发性物质可经呼吸道随

8、呼出气排出；4.经乳腺排入乳汁；毛发8.生物转化：毒物在体内组织中，经酶催化或非酶作用转化成一些代谢产物的过