人β防御素-1与呼吸系统疾病的研究进展

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1、国际呼吸杂志2010年10月第3o卷第19魍!』垦!!!，Qct!!!：!．综述．人l3防御素一1与呼吸系统疾病的研究进展张敏孙丽蓉【摘要】、人0防御素一1(humanheta-defensin1，HBD1)是一类在人类上皮细胞内广泛表达的抗微生物肽，在呼吸系统防御中发挥重要作用。本文就HBD-1的分子结构、生物学活性、表达调控及其在呼吸系统疾病中的研究进展进行综述。【关键词】人口防御素一1；抗微生物肽；呼吸系统疾病Advancementofhumanp_defensin-1anditsroleinpulmonarydiseasesZHANGMi

2、n，SUNLi—tong．DepartmentofRespiratory，SecondAffiliatedHospitalofBaotouMedicalCollege，Baotou014030，CAina[Abstract]Human8一defensin-1(HBD-I)isoneofantimicrobialpeptideswhichcanbeexpressedinepitheliumcellsandplays3nimportantroleinpulmonarymucosaldefense．Thisarticlesummarizescurren

3、tknowledgeofHBD-1aboutitsstructure，biologicalfunction，distribution，regulationandroleinpulmonarydiseasesprocesses．[Keywords]Human13-defensin-1；Antimicrobialpeptides；Respiratorysystemdisease防御素是一类广泛存在于动植物体内的富含半一个内含子和两个相对较小的外显子，第一个外显胱氨酸、精氨酸的低分子阳离子内源性抗微生物肽。子编码信号肽和原片段，第二个编码成熟肽；hBD

4、一1参与机体最初防御活动，是极为重要的一类内源性基因与其他哺乳动物J3一防御素的基因高度同源，包抗菌肽。主要由上皮细胞产生，具有广谱的抗微生含核因子IL一6和IFN—Y的结合位点。但，hBD-1基物活性，能有效地杀灭病毒、细菌、真菌、螺旋体等，因中缺乏类似的核因子B(NF—xB)元件。对肿瘤细胞也有细胞毒作用，在先天性免疫及获得1．2HBD-I的蛋白结构HBD一1(NP一005209．1)性免疫中发挥着重要的作用，因此为近来国内外研是一种富含半胱氨酸，由36个氨基酸残基组成的阳究的热点。离子小分子多肽，通常以单体形式存在。分子中带根据半胱氨酸残基

5、的位置和二硫键连接方式的有较多正电荷，六个半胱氨酸残基构成的三个二硫不同，防御素可分成a、I3、0三种。目前发现6种人a键形成一个典型的J3折叠结构。这种结构使HBD一防御素、6种人J3防御素(human~defensin，HBD-I～1分子具有双极性的电荷分布，可以与靶细胞膜作6)和1种0防御素n]。研究表明，HBD一1是呼吸道用而使其断裂、形成通道，最终细胞溶解死亡。黏膜上皮抵抗微生物入侵的重要介质，在肺的免疫HBD-I蛋白功能取决于氨基酸序列及其二级结构。炎症反应中发挥重要作用。本文就HBD-1的分子实验证明c末端的阳离子氨基酸残基较多时，

6、结构、生物学活性、表达调控及其在呼吸系统疾病中HBD一1在体外的抗菌作用较强。而可以改变人趋的研究进展进行综述。化因子受体6(CCR6)介导的趋化作用的变异均存1HBI)_1的结构在于N末端的螺旋区[2]。1．1HBD-1的基因定位hB【)_1基因(GeneBank：2HBD一1的表达及其调控机制U50931．1)定位于人第8号染色体短臂8p23．2～1995年德国学者口首先从肾功能衰竭患者血23．1区域，8P23是一个与吸烟者气道受限相关的透析液中发现了HBD-1，此后的研究显示其基因可区域。hBD-1基因的片段相对较小，约7．0kb。有在上皮

7、细胞内广泛表达，包括肾脏、泌尿生殖道、牙龈细胞和烧伤上皮、腮腺、眼房水和玻璃体、扁桃体、DOI：10．3760／cma．j．issn．1673—436X．2O10．019．016中耳内。HBD一1在气管、细支气管、肺泡上皮细胞作者单位：014030包头医学院第二附属医院呼吸科和黏膜下腺体也有表达]。HBI~I基因表达不受国际呼吸杂志2O10年1O月第3O卷第19期IntJRespir，October2010，Vo1．30，No．19脂多糖等炎性因子的刺激，无转录调解因子NF—B以通过直接杀伤微生物发挥自身免疫作用，也可以的结合位点，长久以来被认为

8、是固有表达l4]。但新通过化学趋化多种炎性细胞和免疫增强影响细胞介近的研究发现卡介苗能增强体外人肺腺癌细胞导的适应性免疫。(SPC—A—