丙型肝炎个体化规范治疗的应答指导治疗策略的临床研究

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1、2013年第17卷第23期实用临床医药杂志JournalofClinicalMedicineinPractice·143·丙型肝炎个体化规范治疗的应答指导治疗策略的临床研究肖作汉，孟冈，王立志(湖北省鄂州市中心医院感染性疾病科，湖北鄂州，436000)关键词：丙型肝炎病毒；应答指导；a一2a干扰素；基因；利巴韦林中图分类号：R512．6文献标志码：A文章编号：1672—2353(2013)23—143—02D()I：10．7619~cmp．201323059众多有关PEG—IFNa一2a干扰素治疗应答RGT策略病毒学应答的定义为：①快速病相关因素的研究结果【卜j表

2、明，血清HCV—RNA毒学应答(RVR)：治疗4周时HCV—RNA转阴载量和病毒基因型是患者能否取得持续性应答(<50IU／mL)；②早期病毒学应答(EVR)：治(sⅥ)的预测因子，而患者的个体差异需要进行疗4周时HCV—RNA阳性，但是在第12周时转个体化治疗。应答指导治疗(RGT)策略包括治阴(低于检测下限<50IU／mL)为完全EVR疗因素(应答快慢、应答程度)、病毒因素(病毒基(CEVR)，治疗第12周时，HCV—RNA阳性，但因型、病毒载量)、宿主因素(年龄、人种)。本研究是相对于治疗前基线下降≥2logl0为部分EVR探讨RGT对丙肝个体化规范治疗的影

3、响，现报(PEVR)。治疗第12周时，HCV—RNA下降告如下。<2log10值时称为非EVR；③治疗结束时病毒学应答(ETVR)：即治疗结束时定量小于最低检1资料与方法测限；④持续的病毒学应答率(SVR)：即治疗结纳入150例慢性丙型肝炎患者，CHC的诊断束至少随访24周时，定量检测小于最低检测限。均符合2004年修订的《丙型肝炎防治指南》诊断治疗过程中第4、12、24、48周时HCV—RNA水标准。本研究为PEG—IFNa一2a初治患者，其中平的动态变化是临床极有价值的预测工具，有助男68例，女82例，平均年龄(47．05±16．52)岁，于更合理地进行个体化

4、治疗。同时病毒学应答的平均病程为(7．70±3．53)年。筛选期内抗HCV动态变化过程可以体现患者的各种基线状况。以抗体阳性，HCV—RNA定量≥2×100copies／mL，病毒学应答率(SVR)作为评价疗效的主要指标。ALT升高，大于正常值上限(40／L)，小于正常血清A采用自动生化分析仪检测。采用值上限的10倍；且半年内曾有ALT≥正常值上荧光定量RT—RCR法检测HCVRNA(Roche限的1．5倍。除外其他肝脏疾病。治疗之前进行AMPLICOR，HCV^ONITORTest，V2．0)。最RGT策略，HCV基因型检测和病毒RNA定量检低检测值是15IU／

5、mL。换算公式是：IU／mL=测。HCV基因I型患者采用PEG—IFNa一2a0．854×copies／mL+0．538。HCV—RNA基因分180ug(t-_海罗氏制药有限公司生产)皮下注射，1型采用Simmonds基因分型法酶切分型[3』HCV次倜，口服利巴韦林片(温州第四药厂生产)1参考血清的基因型分别为1a，1b，2a，2b，3a，4a200mg／d。非HCV基因I型患者PEG—IFNa一和6a。方法：第一步为5一NCP基因片段的扩增：2a皮下注射135g，1次／N，口服利巴韦林片取基因分型血清或标本各50止，以异硫氰酸胍800mg／d。疗程48周，对于部

6、分基因I型患者早提取HCVRNA。以AMV酶反转录为CDNA。期病毒学应答(PEVR)HCV—RNA载量下降产物进行第一轮扩增。扩增条件为94℃60S，≥2logl0的患者，疗程延长至72周。用药后第55℃60S，72℃90S，共35个循环。取第一轮4、12、24、36、48周及停药后第24、48周复查病毒产物5，进行第二轮扩增。扩增条件同上。第RNA定量。治疗期间，所有患者均不用其他护二轮PCR产物经纯化后，进行酶切分型。第二步肝、降酶及抗病毒药物，对治疗过程中出现中性粒为酶切分型：将纯化的第二轮PCR产物各取细胞下降趋势的患者给予口服地榆升白片治疗。l0L分别

7、加第一组酶HaeM1L，Rsa工1L同时对于其绝对值低于2×10／L的患者肌肉注和第二组酶HinFI1L，MvaI1L。37℃水射粒细胞集落刺激因子。浴，4～16h。根据第一、二组酶切结果选择进行收稿日期：2013—07—16·144·实用临床医药杂志第17卷第三组酶切反应或第四组酶切反应。第三组酶切者117例(78％)，非基因I型者33例(22％)。反应为纯化的第二轮PCR产物10L加BstUIHCV—RNA定量(载量)检测结果：100例患者病1L。60℃水浴，4～16h。第四组酶切反应为毒载量≥2×10。copies／mL，50例患者HCV—纯化的第二轮PCR

8、产物10L