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1、高脂血症及脑损伤探究现况及进展【摘要】高脂血症是中风、冠心病、高血压、糖尿病等疾病发病的危险因素，近年来大量研究显示髙脂血症可以引起脑损伤，与认知功能障碍、阿尔茨海默病密切相关。从高脂血症对淀粉样蛋白的影响探讨高脂血症与脑损伤的关系，并对番茄红素、白藜芦醇等植物提取物的神经保护作用研究进展进行了综述。【关键词】脑损伤；高脂血症；番茄红素；研究进展【中图分类号】R725【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2011)03-0210-02胆固醇是维持细胞功能的一种关键物质，在脑内浓度非常高，
2、其关系到神经突触的可塑性和神经的再生功能。诸多研究显示，髙脂血症(hyperlipemia)可以导致脑损伤。血液胆固醇升高可引起脑动脉和毛细血管内皮细胞功能受损，加速动脉粥样硬化进展，降低脑血流，使脑代谢受损，从而增加认知功能障碍和痴呆的危险性。血液胆固醇升高也可直接引起与认知功能有关的神经元变性。因此，以防治高脂血症为靶点研究预防认知功能障碍、痴呆等疾病的发生、发展具有重要意义。1脑胆固醇的生理功能脑组织占体重的2%却含有全身20%的胆固醇，是人体中胆固醇含量最髙的组织。脑组织中的胆固醇绝大部分
3、以非酯化形式存在于鞘磷脂膜上。鞘磷脂的转换代谢率很低，结合在其上的胆固醇相当稳定，这对于形成和维持神经可塑性以及行使各种功能起着至关重要的作用。由于胆固醇不能通过血脑屏障，正常情况下脑胆固醇全部由神经元和神经胶质细胞原位合成，胆固醇合成的限速酶为B-密-B-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（B-hydroxy-B-mathylglutaryl-CoAreducase,HMG-CoAR)。神经细胞自身合成其用于生长和突触形成的大部分胆固醇，神经细胞成熟后自身合成胆固醇的量减少，主要依靠神经胶质细胞(主要是
4、星形胶质细胞)合成和分泌胆固醇。星形胶质细胞除自身合成胆固醇外，还能内吞由神经细胞凋亡和突触降解释放的胆固醇。星形胶质细胞内吞的游离胆固醇可以在酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(acylcoenzymeA-cholesterolacyltransferase,ACAT)的作用下酯化储存，也可以与载脂蛋白E(apoproteinE,apoE)和磷脂形成复合体后转运至神经细胞，用于神经突触和树突的形成和重塑[1],同时还可以反馈抑制HMG-CoARo脑内胆固醇含量与其合成量有关，也受其转化速度的影响。脑内
5、至少有40%的胆固醇是在胆固醇-24S-餐化酶(Cholesterol-24S-hydroxylase,CYP46)的催化下，生成24S-務基胆固醇(24S-hydroxycholesterol),通过血脑屏障出脑，在肝脏代谢生成胆汁酸后排出体外。生长发育期间缺乏胆固醇，将导致严重的脑损伤、小脑畸形、智力低下。程度不同的智力障碍患者常伴随先天性胆固醇合成障碍，如Smith-Lemli-Opitzsyndrome综合症。2高脂血症对脑的影响高脂血症是指血浆中某类或某几类脂质或脂蛋白含量发生异常改变，
6、主要包括高胆固醇(totalcholesterol,TC),高甘油三酯(triglyceride,TG),高低密度脂蛋白-胆固醇(lowdensitylipoprotein,LDL-C)和低高密度脂蛋白-胆固醇(highdensitylipoprotein,HDL-C)O近年来有研究表明高脂血症是阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)发生、发展的重要因素之一。Yanagisawa等研究显示，AD病人血清中LDL-C水平显著升高，HDL-C水平显著降低。降低TC特别是服用他汀类药物可
7、以降低发病的危险性，减缓AD认知障碍和影响AD进程。一项上百万名服用他汀类药物一年的人群的流行病学调研和英国一项300万名服用他汀类药物的人群的回顾性调查显示，服用他汀类药物的人群AD发病率比对照组降低70%[2]o进食引起动脉粥样硬化的食物可加重淀粉前体蛋白(amyloidproteinprecursor,APP)转基因小鼠学习能力的缺失。外周胆固醇稳态是脂蛋白和其受体相互作用的结果，低密度脂蛋白受体(lowdensitylipoproteinreceptor,LDLR)为保持胆固醇稳态所必需。
8、Cao等[3]研究发现，LDLR基因敲除的Tg2576小鼠表现为高脂血症，并且其空间学习记忆能力损害加重。体内外研究发现胆固醇诱导破坏突触结构功能的可塑性［4］,将2%胆固醇饮食改为普通饮食，经过较长时间后，受损的突触可塑性可以发生逆转。血液胆固醇升髙可引起脑动脉和毛细血管内皮细胞功能受损，降低脑血流量，影响脑代谢从而增加患认知功能障碍和痴呆等疾病的危险性；此外，血液胆固醇升高也可直接导致与认知功能有关的神经元变性，其生物学机制可能是血液胆固醇升高影响神经细胞APP代谢，加速B-淀
