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1、晚期非小细胞肺癌的治疗策略1肺癌的诊治：既往2肺癌的诊断：当前鳞癌非鳞NSCLC腺癌非腺癌3NSCLC组织学类型Howladeretal,SEERCancerStatisticsReview,1975-2010NationalCancerInstitute.20134TravisWD.ClinChestMed2011;32(4):669–692.2011年肺腺癌的新分型国际肺癌研究协会美国胸科学会欧洲呼吸学会5Total：64%KrisMG,etal,2014,JAMANCI-LCMC:1000例肺腺癌10种驱动突变6我院332例肺腺癌数据WangJ,e
2、tal.2014,JCRCOEGFR+ALK+KRAS=61.7%EGFR+ALK=52.1%7EGFR/ALK检测腺癌：所有腺癌或含有腺癌成分鳞癌：不吸烟、小活检标本、混合癌8组织学标本是病理诊断和个体化治疗的前提多种类型的标本多种获取标本的方法和技术胸外科淋巴结活检胸腔镜纵隔镜手术活检呼吸内科经皮肺穿刺活检EBUS-TBNA气管镜活检TBLB胸穿9NSCLC的诊断病理学诊断分期基因分型10晚期NSCLC诊治的改变11EGFR-TKI在敏感突变人群中的研究MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLanc
3、etOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010YangJCetalASCO2012研究药物对照组ORRPFSOSIPASSM+吉非替尼卡铂紫杉醇71%:47%9.5:6.3月21.6:21.9月（HR0.48）（HR1.0）NEJ002吉非替尼卡铂紫杉醇74%:31%10.8:5.4月27.7:26.6月（HR0.30）（HR0.89）WJTOG3405吉非替尼顺铂多西他赛62%:32%9.6:6.6月35.5:38.8月（HR1.18）（HR0.52）EURTAC厄洛替尼卡铂/顺铂吉西他滨/多西他赛58%
4、:15%9.7:5.2月19.3:19.5月（HR0.37）（HR1.04）OPTIMAL厄洛替尼卡铂吉西他滨83%:36%13.7：4.6月22.7:28.9月（HR0.16）（HR1.04）LUX-LUNG3阿法替尼顺铂培美曲塞61%:22%13.6：6.9月（HR0.47）NA2012年ASCO更新3405、EURTAC、OPTIMAL、LUX-Lung3研究数据（PFS/OS）12EGFR突变患者13ALK阳性晚期NSCLC四大临床研究：克唑替尼疗效可重复，一线治疗数据达到最佳PROFILE1001(N=149)PROFILE1005(N=261
5、)PROFILE1007(N=347)PROFILE1014(N=343)ORR(%)60.859.866.074中位PFS(月)9.78.17.710.9中位OS(月)29.6未达到20.3(未达到)未达到14151617ECOG1594：一线两药化疗的研究SchillerJH,etal.NewEnglJMed.2002;346:92-98.月18ECOG4599：一线三药治疗的研究SandlerA,etal.NewEnglJMed.2006;355:2542-2550.月19JMDB研究：培美曲塞/顺铂一线治疗一线对照吉西他滨/顺铂治疗晚期NSCLC
6、的III期研究ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51迄今样本最大且唯一入组>1600例晚期NSCLC一线治疗的前瞻性、随机、双盲、全球多中心的III期研究20入组标准：未治疗过的IIIB/IV期NSCLC培美曲塞+顺铂组（n=862）顺铂75mg/m2，培美曲塞500mg/m2,d1主要终点：OS次要终点：PFS，ORR，毒副反应等培美曲塞的一线治疗研究（JMDB）吉西他滨+顺铂组（n=863）顺铂75mg/m2,d1,吉西他滨1250mg/m2,d1,8Scagliottietal,JCO,20
7、0821在一线治疗晚期NSCLC中，培美曲塞联合顺铂的疗效与吉西他滨联合顺铂相似，是第一个证实NSCLC患者的生存与组织学类型不同的前瞻性III期研究。培美曲塞+顺铂较吉西他滨+顺铂显著延长非鳞NSCLC患者的OS。鳞癌患者中，培美曲塞+顺铂疗效劣于吉西他滨+顺铂。Scagliottietal,JCO,200822Scagliottietal,JCO,200823一线背景，随机对照多中心临床试验比较培美曲塞二钠（赛珍）及吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌24PP组127例，GP组124例两组间总缓解率统计学无差异（25.2%vs17.4%，P=0.
8、124）；但亚组分析中，PP组中非鳞癌患者（27.6%vs16.0%，P=0.0
