无菌工艺模拟PPT.ppt

《无菌工艺模拟PPT.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、无菌工艺模拟—培养基灌装主讲人：郭小凤工艺技术部2014年12月11：无菌工艺模拟的重要性2：GMP对无菌工艺模拟的要求3：无菌工艺模拟验证的设计4：培养结果的评价5：发现污染后调查6：模拟灌装常见问题讨论2目录无菌工艺模拟的重要性3无菌工艺模拟的重要性定义：—无菌工艺模拟：无菌工艺模拟试验就是指采用微生物培养基替代产品（无菌粉末分装的培养基灌装试验实际是将产品替代品溶入培养基中，不是直接替代产品）对无菌工艺进行评估的验证技术。4背景-为什么进行模拟灌装？5药品检验局限性？从药品审评的角度来看，药品检验不仅是对于所设定的质量

2、检查项目的考核，更是对药品生产工艺的全面考察。药品生产中任何检验手段都是有局限性的，因此，严格控制并把握好药品生产的每个过程，同时把这种细致体现在质量标准及药品检验中，才能生产出质量无懈可击的药品。6无菌检验的局限性？7无菌生产工艺样品被污染的随机性，无法确定最差点。取样数量的局限性，并不是每个单位制剂都能进行检查。目的：–评估在既定无菌生产环境和过程控制条件下生产无菌产品的能力–证明指定的无菌工艺设计和变更是否可行–证明无菌工艺过程中的相关操作是否可行–评估无菌工艺人员的操作水平（资格确认组成部分）–证明符合GMP的要求–

3、发现无菌工艺过程中潜在的微生物污染因素无菌工艺模拟的目的8GMP对无菌工艺模拟的要求9第四十七条无菌生产工艺的验证应包括培养基模拟灌装试验。应根据产品的剂型以及培养基的选择性、澄清度、浓度和灭菌的适用性选择培养基。应尽可能模拟常规的无菌生产工艺，包括所有对产品的无菌特性有影响的关键操作，及生产中可能出现的各种干预和最差条件。培养基模拟灌装试验的首次验证，每班次应连续进行3次合格的试验。空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后，应重复进行培养基模拟灌装试验。培养基模拟灌装试验通常应按生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批

4、。10附录一：无菌制剂培养基灌装容器的数量应足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的数量应至少等于产品的批量。培养基模拟灌装试验的目标是零污染，应遵循以下要求：（1）灌装数量少于5000支时，不得检出污染品；（2）灌装数量在5000至10000支时：1.有1支污染，需调查，可考虑重复试验；2.有2支污染，需调查后，进行再验证。（3)灌装数量超过10000支时：1.有1支污染，需调查；2.有2支污染，需调查后，进行再验证。（4）发生任何微生物污染时，均应进行调查。11附录一：无菌制剂无菌工艺模拟验证的设计12无菌工艺

5、模拟试验的方法按照生产工艺特点一般可以分为：溶液灌装、悬浮液制剂灌装、冻干产品灌装、粉末灌装和无菌霜剂、乳膏剂、乳剂、凝胶灌装等13无菌分类溶液灌装、悬浮液制剂灌装、冻干产品灌装、粉末灌装。14概况（冻干产品为例）洗瓶机干热隧道隔离柜冻干机轧盖机转移瓶塞灌装机容器内源性的影响因素系统设备工艺过程物料和中间体的质量外源性的影响因素人员15无菌工艺产品的无菌保证16工艺模拟试验的通常流程评价结果，确定实际生产中（如灌装前的调试、加入无菌原辅材料、无菌连接、灌装和密封）产品污染的可能性。对装有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的

6、生长。将培养基暴露于设备、容器胶塞密封系统的表面和关键环境条件中，并模拟实际生产完成工艺操作。在培养基灌装设计中，工艺条件的选择应选取合理的“最差条件”，用最差条件来对工艺流程、设备和整个体系进行挑战。最差条件是指在工艺允许范围内正常生产时可能遇到的最差情况，并不包括由于偏差引起的超出工艺要求的特殊情况。如果在最差条件下能获得好结果，说明在比最差情况要好的实际生产中，无菌保证的可靠性更有保证。17如何进行无菌工艺模拟？最差条件---在SOP范围内，由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。与理想条件相比时，最差条

7、件使产品或者生产工艺失败的几率为最大，但这类最差条件不一定必然导致产品或工艺的不合格。3.1培养基和培养温度的选择3.2灌装装量及规格的选择3.3灌装的持续时间3.4灌装速度与瓶子规格3.5人员数量3.6人为干预培养基灌装设计183.7剔废原则3.8储存时间3.9环境监测及取样3.10验证的频率3.11抑菌作用的避免培养基灌装设计19培养基的选择适应广谱微生物生长，包括细菌和真菌较好的澄明度，较小的粘度易于除菌过滤常用培养基：大豆胰蛋白肉汤（TSB）厌氧培养基仅在特殊情况下使用培养温度的选择先在20~25℃最少培养7天，然后

8、在30~35℃的范围继续培养7天。203.1培养基和培养温度的选择灌装装量每只容器的灌装体积不少于总容积的1/3同样，灌装体积也不宜过大既要考虑到瓶倒转或旋转时，培养基可以完全接触到容器内表面，避免由于培养基灌装量偏少造成微生物不能生长的情况出现，亦可保证避免空气不足造成微生物不能生长。2