其他免疫性疾病.ppt

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1、相关介绍免疫因素在许多人体疾病的形成和发展中起着重要作用肾脏疾病中常有循环免疫复合物的沉积、局部原位免疫复合物的形成、以及T细胞免疫介导的免疫损伤的出现。自身免疫已经成为内分泌功能紊乱的主要原因之一，在自身免疫性甲状腺疾病、I型糖尿病，Addison综合症均存在自身免疫介导的病理损伤风湿热、病毒性心肌炎和血管炎等心血管疾病的发生与机体免疫复合物形成、自身抗体产生、以及T细胞的活化有关。第一节免疫与肾脏疾病许多肾脏疾病（包括大部分肾小球肾炎和部分肾小管间质性肾炎）涉及到免疫介导的病理损伤机制。发病机制通常主要包括循环免疫复合物的沉积、局部原位免疫复合物的形成，T

2、细胞免疫介导的损伤，以及抗中性粒细胞胞质抗体在肾小球肾炎的直接作用（表7-1）。这些免疫损伤机制一旦启动，将产生一些重要的炎症介质参与疾病的进程，从而导致疾病的发生。表7-1肾脏疾病中的免疫参与机制机制肾脏疾病循环免疫复合物血清病感染后肾小球肾炎狼疮性肾炎膜增生性肾小球肾炎局部免疫复合物膜性肾小球肾炎抗GBM肾炎IgA肾病Henoch-Schönlein肾炎抗中性粒细胞胞质抗体Wegener‘s肉芽肿显微型多脉管炎Churg-Strauss脉管炎T淋巴细胞介导肾小管组织间隙肾炎肾脏疾病的免疫学特征循环免疫复合物的沉积引起肾脏损伤局部原位免疫复合物的形成引起肾脏

3、损伤抗中性粒细胞胞质抗体的作用引起肾脏损伤T淋巴细胞介导的肾脏损伤炎症介导的肾脏损伤炎症细胞浸润见图二图二炎症细胞浸润特征一循环免疫复合物的沉积机制部分外源性抗原/内源性抗原刺激机体产生相应抗体，形成循环免疫复合物，易沉积在肾小球或被肾小球捕获，可引发炎症介质的释放，导致肾小球的损伤。影响因素免疫复合物的性质（包括复合物所带电荷、大小及循环物存在的持续时间）都能影响其在肾脏中的沉积。特征二局部原位免疫复合物的形成机制通常发生在血循环中游离抗体与肾脏内的抗原结合，这些抗原既可能来源于肾脏组织成分(如IV型GBM胶原),也可能是转移到肾脏内的成分(如电荷吸引带阳离

4、子的蛋白结合到带阴离子的GBM或上皮细胞)。这种免疫复合物可激活补体系统，引起免疫病理损伤。常见免疫复合物类型抗肾小球基底膜沉积物针对细胞组分的抗体转移抗原成分图三为原位免疫复合物特征三抗中性粒细胞胞质抗体介绍该抗体最初是在脉管炎和肾小球肾炎中发现的，其靶抗原分别是髓过氧化物酶（MPO）和蛋白酶－3(PR3)。机制由于所有的中性粒细胞的颗粒中都含有ANCA抗原，当受到细胞因子刺激后，ANCA抗原可表达到中性粒细胞的表面,并与ANCAs结合，结果导致中性粒细胞粘附到血管内皮细胞上，同时ANCAs也可能与ANCA抗原形成复合物定位于内皮细胞,导致细胞凋亡和坏死.导

5、致疾病Wegener’s肉芽肿、显微型多脉管炎及Churg-Strauss综合症等系统性脉管炎。特征四T淋巴细胞介导的肾脏损伤机体的细胞和体液免疫应答都需要T淋巴细胞的参与，在肾脏疾病的发生发展过程中，T淋巴细胞通过局部的直接损伤和全身的调节机制发挥重要作用。常见的疾病有急性肾小管组织间隙肾炎、急性肾小球肾炎。特征五炎症介导的损伤炎症的产生都离不开炎症细胞和炎症分子炎症细胞中性粒细胞、单核巨噬细胞、肾小球系膜细胞等炎症分子细胞因子、粘附因子、趋化因子、补体等表7-2列出了一些重要细胞因子和其他免疫分子。表7-2肾小管肾炎中的细胞因子和其它免疫分子免疫分子类型详

6、细分类所在细胞细胞因子IL-1巨噬细胞肾小球系膜细胞TNF-2巨噬细胞肾小球系膜细胞IL-4T细胞IL-6巨噬细胞肾小球系膜细胞粘附因子选择素内皮细胞β1-整合素巨噬细胞β2-整合素巨噬细胞T细胞上皮细胞肾小球系膜细胞免疫球蛋白样分子内皮细胞肾小球系膜细胞炎症因子对肾小球的损伤的作用白介素-1β和TNF-α能诱导或加剧肾小球肾炎粘附因子可促进淋巴细胞粘附于损伤表面，使淋巴细胞易于从毛细血管中渗透出来并进入肾小球系膜或间质趋化因子也能吸引效应细胞到损伤部位补体能够结合到沉积有免疫复合物中的组织上引起组织损伤，补体的膜攻击复合物能导致细胞溶解，同时补体C3a和C5

7、a的片段具有趋化淋巴细胞的作用表7-3参与肾病的趋化因子趋化因子具体分子靶细胞CXC家族MIP-1α中性粒细胞IL-8CC家族MCP-1单核细胞RANTESMIP-1β常见的与免疫相关的肾脏疾病膜性肾小球肾炎感染后肾小球肾炎IgA型肾病膜增生性肾小球肾炎狼疮性肾炎抗肾小球基底膜肾炎抗中性粒细胞胞浆抗体相关的疾病T细胞介导的TIN重点介绍狼疮性肾炎（SLE）临床表现可能表现为无症状的血尿或蛋白尿，其他一些病人出现肾脏病变，有些人则表现为急性肾衰竭，其致病因素和临床表现均较为复杂。图为狼疮细胞狼疮性肾炎（SLE）发病机制典型的免疫复合物介导的肾病，病人体内存在许多

8、抗自身DNA、组蛋白和核糖体的抗体于肾