临床医学毕业论文β受体阻断药治疗青光眼的研究概况.doc

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1、毕业论文B受体阻断药治疗青光眼的研究概况名：2014年6月25日P受体阻断药治疗青光眼的研究概况【关键词】青光眼/治疗;卩受体阻断药青光眼是世界第二大致肓眼病。据统计［1］,2000年全世界共有6680万青光眼患者，其中670万患者因此而双目失明;我国大约有500〜600万青光眼患者，致盲人数也有50万左右。目前治疗青光眼的药物主要是降眼压药，分五类：卩受体阻断药、a受体激动药、碳酸肝酶抑制药、前列腺素类药物、拟胆碱能药。其中卩受体阻断药又是临床治疗青光眼的一线用药。笔者主要介绍卩受体阻断药治疗青光眼的研究进展。1嗟吗洛尔卩塞吗

2、洛尔是1978年被美国FDA批准第一个用于治疗青光眼的卩受体阻断药，其抗青光眼机制有以下几方面：减少房水生成来降低眼压;减少Ca2+和Na+内流从而保护视网膜神经［2,3］。在长达6个月的随机双盲、多中心临床试验中,0.5%卩塞吗洛尔滴眼液降眼压达0.8〜0.9kPa,与1%布林佐胺滴眼液为0.7〜0.8kPa相似，但明显弱于1%布林佐胺、0.5%曝吗洛尔复方制剂1」〜1.2kPa［4］o另外一项临床试验中，嚎吗洛尔降低眼压平均达1.0kPa(0.83〜l.lkPa),与拉坦前列素疗效相同0.9kPa(0.7〜1.0kPa)［5

3、］。研究证实每天予0.5%卩塞吗洛尔眼用凝胶液滴眼1次与每天滴眼2次的疗效相当［6,7］。由于睡吗洛尔能结合于虹膜黑色素，所以嗟吗洛尔治疗虹膜色素沉着病人效果较差;曝吗洛尔能减少脉络膜和视神经盘血液供应，这对青光眼治疗有害。卩塞吗洛尔常见局部不良反应有结膜充血、上皮点状着色、干眼症等;全身不良反应有心动过缓、心律失常、房室传导阻滞、心力衰竭、支气管痉挛;中枢神经系统不良反应有抑郁、焦虑、阳萎、疲劳、幻觉等。2卡替洛尔卡替洛尔降眼压机制和噬吗洛尔一样，也是通过减少房水生成來降低眼压。临床研究从(2.3±0.3)kPa降至(2.0±

4、0.2)kPa,优于尼普洛尔的(2.2±0.3)kPa至(2.1±0.2)kPa［8］o表明，拉坦前列腺素治疗3个月的青光眼患者中，卡替洛尔能进一步降低眼压。在146例原发性青光眼及眼高压患者参与的随机双盲试验中，1%长效卡替洛尔滴眼液降眼压效果(每日1次)与1%常规卡替洛尔滴眼液(每日2次)基本相同［9］。此外卡替洛尔具有其他卩受体阻断药不具备的内在拟交感活性,使得卡替洛尔不表现出其他卩受体阻断药的一些不良反应，如心率过缓、血压降低;此外卡替洛尔的亲水性强而不易透过血脑屏障，故中枢系统不良反应较少［10］。3左布诺洛尔左布诺洛

5、尔其降眼压机制和卩塞吗洛尔一样，也是通过减少房水牛成来降低眼压;另外通过阻断Ca2+通道或降低Ca2+通道敏感性来松弛睫状动脉从而增加眼部血液供应［11］。在随机双盲、多中心、双周期交叉试验中，发现0.5%左布诺洛尔滴眼液降眼压效果与0.5%囈吗洛尔眼用凝胶液相当，但刺痛、灼烧等眼部不良反应较曝吗洛尔明显［12〜14］。虽然临床常见的是0.25%和0.5%左布诺洛尔滴眼液，每天2次，但是0.5%左布诺洛尔滴眼液每日1次也同样有效降低眼压,原因可能是其活性代谢产物二氢左布诺洛尔所致。常见不良反应有心动过缓、心律失常等。4尼普洛尔由

6、于尼普洛尔兼性阻断al、卩受体，所以其降眼压机制：促进房水流岀但抑制房水产生从而降低眼压［15,16］。尼普洛尔扩张眼部血管以增加血流、促进视网膜神经节周围区和中心区的细胞再生与增殖也可能是抗青光眼机制之一［17,18］。在一项长达1年的68例原发性开角型青光眼及眼高压病人参与临床试验中，发现0.25%尼普洛尔滴眼液显著降低眼压平均达0.5〜0.6kPa,不良反应发生率为12.5%O随后，8周的多中心、随机双盲试验中也同样发现0.25%尼普洛尔滴眼液降低眼压达0.6kPa,与0.5%卩塞吗洛尔滴眼液效果相当(平均眼压降低0.6k

7、Pa),且不良反应发牛率也基木一致(10.5%vs12.1%)[19]o表明尼普洛尔与嗟吗洛尔疗效及安全性相同。虽然尼普洛尔引起心动过缓、支气管平滑肌痉挛等不良反应较少，但最好禁用于心脏病、哮喘患者。5倍他洛尔(betaxolol)倍他洛尔是01受体阻断药，通过减少房水牛成来降低眼压。倍他洛尔降眼压效果与乌诺前列酮、拉坦前列腺素相当，但明显弱于曝吗洛尔等菲选择性卩受体阻断药[19,20]o长期使用倍他洛尔可增加视网膜和视神经乳头血流、防止视网膜缺血、减轻视神经节细胞内钙超载，导致视神经细胞凋亡减少，因此视野保护效果明显优于卩塞吗

8、洛尔[21]。临床常见有0.25%混悬液和0.5%滴眼液，每天滴眼2次。倍他洛尔局部给药病人耐受性普遍良好，不良反应比非选择性卩受体阻断药少见，但仍然有心血管和中枢神经系统反应，如心动过缓、心力衰竭。6结语P受体阻断药作为冃前临床普遍使用治疗青光眼的药物，各自具