重视局部用药毒性-保护眼表健康.ppt

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1、重视局部用药毒性保护眼表健康滴眼剂的眼表毒性及作用机制★角结膜是眼球的第一防线，是应用滴眼剂的必然途径，也是滴眼剂引起毒性损害的首要部位。★药物毒性的眼表反应常见于：抗生素、抗青光眼药物、糖皮质激素、非甾体类抗炎药及局部麻醉剂。★防腐剂抗生素氨基糖苷类类（庆大霉素＞新霉素＞妥布霉素）：可能与其非选择性移植细胞蛋白合成相关。（频繁使用该类药物2周后会出现乳头增生性角结膜病；局部过量可能有结膜、视网膜毒性）抗生素喹诺酮类（环丙沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星）：通过干扰线粒体DNA合成引起角膜基质细胞凋亡，且可促进角膜基质金属蛋白酶的表达，增加角膜穿孔的风险。抗青光眼药物★结膜：毛果芸香碱、β-

2、受体阻滞剂及肾上腺素激动剂等长期使用会致结膜炎性反应，表现为结膜上皮杯状细胞减少、巨噬细胞、淋巴细胞及成纤维细胞增加。★长期使用多种抗青光眼药物，可使小梁组织受到炎性细胞浸润，造成毒性病理损害。抗青光眼药物★有研究表明，2%毛果芸香碱与兔角膜上皮细胞接触20min可导致角膜上皮细胞微绒毛减少、胞膜皱褶。★临床观察：使用噻吗洛尔、溴莫尼定、布林佐胺等眼液2个月可降低患者泪膜稳定性，3个月时可引起结膜上皮损伤。抗青光眼药物★曲伏前列素：短期应用可导致泪膜稳定下降，泪液分泌减少，加重角膜刺激症状。★泪液中胰岛素减少可能是泪膜不稳定的原因之一，有研究表明长期使用抗青光眼药物的患者泪液中胰岛素减少

3、，泪膜稳定性下降。抗过敏药物★影响细胞膜磷脂层。低浓度抑制组胺释放，高浓度促使膜融合引起组胺外分泌，细胞渗透性损伤色甘酸钠＞氮卓斯汀=酮替芬＞依美斯汀＞帕坦洛糖皮质激素★眼压升高：小梁细胞外基质堆积、细胞水通道蛋白-1表达受影响、细胞骨架的改变、细胞表面糖皮质激素β受体表达降低及表皮生长因子表达受抑制。★亚临床型结膜炎性反应★后发性白内障：可能为激素分子的赖氨酸残基共价结合导致晶体混浊。非甾体类抗炎药普拉洛芬、双氯芬酸钠★不良反应：眼部疼痛、流泪、结膜充血水肿，角膜上皮损伤、点状角膜炎、甚至角膜溃疡及穿孔。★机制：抑制成纤维细胞和角膜上皮细胞增殖，对角膜细胞具有毒性作用，引起角膜细胞凋亡

4、；抑制环氧化酶，基质金属蛋白酶表达增高及角膜知觉减退。★干眼、角膜炎、角膜上皮缺损等眼表疾病患者慎用。局部麻醉剂★奥布卡因：优点：作用迅速，麻醉深度、持续性及角膜安全性可，对瞳孔调节能力、眼压几乎无影响，缺点：反复多次使用可导致角膜损害。★盐酸丁卡因：优点：麻醉作用强，缺点：长期使用会导致角膜瘢痕形成或永久性混浊。防腐剂★作用：保证药剂质量，防止药剂微生物污染。损害：防腐剂不仅破坏泪膜脂质层、损伤上皮细胞微绒毛、影响泪膜在眼表的涂布，损害角结膜细胞，延迟上皮愈合，溶解细胞间的糖蛋白、增加上皮细胞渗透性，造成细胞坏死，引起免疫炎症反应，造成炎症性损伤，在一定程度上还可能会抵消药物治疗作用。

5、★临床应用的大部分滴眼液均含防腐剂，有流行病学研究表明，13%的医源性角结膜炎中，滴眼液中所含防腐剂是重要因素之一。临床表现★结膜：表现为乳头及滤泡的增生增厚及瘢痕化。★角膜：浅层点状角膜上皮混浊（无强烈眼部刺激征）→角膜上皮点状糜烂、水肿→假树枝状角膜溃疡→角膜溶解、穿孔预防滴眼剂的角结膜损害★全面正确诊断和治疗原发病；避免盲目将多种药物混合滥用；★病情允许时减少用药次数和持续时间；★尽量选择不含防腐剂眼液。★对于易发生眼表毒性损害的高危人群（如慢性眼病、干眼、需多种药物联合治疗者），谨慎选择药物。合理治疗滴眼剂造成的角结膜损害★1、眼表疾病控制不满意或病情加重时均应警惕药物毒性；详细

6、询问病史及用药情况，包括用药类别、种类、持续时间。★2、一旦明确诊断，立即停止或减少正在使用滴眼剂，适量使用不含防腐剂的人工泪液或改用低毒性药物及口服药物替代。合理治疗滴眼剂造成的角结膜损害★3、治疗性角膜接触镜。保护角膜上皮、维持眼表湿润、避免使用凝胶及眼膏剂型。★4、湿房镜；★5、必要时抗炎治疗。合理治疗滴眼剂造成的角结膜损害抗炎治疗方案：谢谢聆听