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时间:2020-04-08
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1、食品的功能(4)辅助降血糖1内容胰腺胰岛素的功能糖尿病的形成营养与糖尿病辅助降血糖保健食品的开发2胰腺胰腺是人体重要的消化器官,主要包括分泌消化酶为主的外分泌细胞和导管系统,及由多种内分泌细胞组成的胰岛胰岛素单体胰岛胰腺3胰腺胰岛A细胞分泌:胰高血糖素(glucagon)B细胞分泌:胰岛素(insulin)D细胞分泌:生长抑素(somatostatin)相互产生旁分泌调节胰岛素是由胰岛中ß-细胞分泌的肽类激素,分子结构为51个氨基酸组成有两个二硫键连接的2条肽链4胰岛素的合成与分泌b-细胞最初生成胰岛素原,后经分泌小泡运
2、送到细胞膜,由胞吐作用经细胞膜释放入血。释放过程中脱去一段C肽,形成A、B链结构的胰岛素。血液中内生胰岛素和C肽的比例是对等的。胰岛素原C肽B链A链C肽B链5胰岛素的结构胰岛素的两个肽链分别为21个氨基酸组成的A链和30个氨基酸组成的B链,氨基酸排列有种属差异猪胰岛素与人胰岛素仅在B链第30位氨基酸上有所不同,牛胰岛素在A链上还有两个氨基酸不同人胰岛素的一级结构6胰岛素的研发史自18世纪至今,在诸多研究者不断进取的努力下,胰岛素的研究经历了五个阶段:发现胰岛素得到胰岛素了解胰岛素合成胰岛素改造胰岛素71788年
3、ThomasCanley(英)——证实胰腺损伤可导致糖尿病1869年Langerhans(德)——发现胰腺内具有分泌功能的细胞团1889-1893年Vonmering和Minkowski(德)——证实胰腺细胞团产生降血糖物质1893年EdouardLaguesse(法)——将胰腺细胞团命名为胰岛1909年JeandeMeyer(比利时)——将胰岛分泌的降糖物质命名为胰岛素胰岛素研究发展史—发现胰岛素8胰岛素的研究发展史—得到胰岛素1921年——从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床JamesBCollip(化学家)Freder
4、ickG.Banting(医生)获1923年诺贝尔医学奖ChariesHBest(学生助理)J.J.RMacleod(生理学家)获1923年诺贝尔生理学奖为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献将班丁(Banting)医生的生日(11月14日)定为世界糖尿病日9胰岛素的研究发展史—得到胰岛素1926年JohnJ.Abel——得到结晶胰岛素1935年ScottandFiacher——获得高纯度结晶胰岛素10胰岛素的研究发展史—得到胰岛素1951年——锌胰岛素1961年——中性可溶性胰岛素1964年——预混胰岛素1972年
5、——单峰胰岛素1973年——单组分胰岛素(纯度达到99%)11胰岛素的研究发展史—了解胰岛素1955年——FrederickSanger(英国)——阐明牛胰岛素的氨基酸排列顺序获得1958年诺贝尔化学奖121965年王应睐,邹承鲁,龚岳亭等(中)KatsoyannisPG(美)Meienhorer(德)——人工合成牛胰岛素1967年DonaldF.Steiner(美)——发现胰岛素原1969年DorothyHodgkin(英)——确定胰岛素氨基酸排列的三维空间结构1971年PierreFreychet(美)——确认胰岛素
6、受体胰岛素的研究发展史—了解胰岛素13胰岛素的研究发展史—了解胰岛素1958年,由中科院上海生物化学所、有机化学所和北京大学联合进行人工合成胰岛素研究,1965年获得人工合成牛胰岛素。牛胰岛素晶体结构模型14胰岛素的研究发展史—了解胰岛素用X线衍射法测出猪胰岛素晶体的立体结构为(中国,1971):六个胰岛素分子和两个锌离子的胰岛素六聚体。两个胰岛素分子形成二聚体,三个二聚体围绕着三重轴形成对称排列的六聚体。作为胰岛素的储存形式,在胰岛素制剂注射到人体内也需要经过由六聚体解离为二聚体,再分解为单体释放入血液被利用的过程。胰
7、岛素六聚体的三维结构图1520世纪末——人胰岛素类似物研制成功胰岛素的研究发展史——改造胰岛素胰岛素的蛋白质空间结构对维持其生物活性有很重要的意义,人工合成的胰岛素制剂受此影响在皮下注射后需有一定的解离时间才能发挥效力,故治疗时需提前20-30分钟注射胰岛素。糖尿病人需要更接近生理状态、使用方便的胰岛素制剂。利用基因重组技术,修饰胰岛素的氨基酸组合:16A1B1213028272728lispro基因合成的人胰岛素类似物优泌乐赖脯胰岛素速效胰岛素A1B12130天门冬氨酸赖氨酸glulisine谷氨酸赖氨酸谷赖胰岛素基因
8、重组的速效人胰岛素类似物,直接以单体胰岛素的形式入血,能够在注射后被迅速吸收,注射10分钟后即可起效。与长效胰岛素联合应用,模拟基础、餐时胰岛素治疗,血糖更易控制,低血糖发生率低。17基因合成的人胰岛素类似物超长效人胰岛素类似物,比常规长效胰岛素作用时间更长,主要用于24小时长期控制基础血糖。可以与速效类似物联合使用
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