MDS新疗法的临床指南.ppt

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1、MDS新疗法的临床指南2010年ASH会议治疗MDS的三种药物：一、低甲基化药物：阿扎胞苷（AZA）地西他滨二、免疫调节剂：来那度胺阿扎胞苷的临床试验阿扎胞苷的临床试验-GALGB9221试验实验对象：191名MDS患者（包括高危、中高危、低中危伴进行性血细胞减少的ＭＤＳ患者）实验目的：比较AＺＡ及最佳支持治疗（ＢＳＣ）的疗效。ＡＺＡ的给药方案：７５mg/m2×7天，皮下注射，每４周一疗程。阿扎胞苷的临床试验-GALGB9221试验实验结果：在减轻输血依赖，延长高危患者进展为ＡＭＬ方面，ＡＺＡ疗效均优于最佳支持治疗。早期（６个月内）ＡＭＬ转变率：ＡＺＡ组：３％，ＢＳＣ组：２４％

2、ＡＺＡ组ＣＲ率１０％，总反应率４７％。阿扎胞苷的临床试验-ＡＺＡ-００１试验实验目的：研究低甲基化治疗是否提高患者治疗反应率，及总生存率（ＯＳ）实验分组：一、ＡＺＡ组：二、传统治疗组：随机分为1.ＢＳＣ组2.ＬＤＡＣ组（低剂量阿糖胞苷组）3.大剂量化疗组阿扎胞苷的临床试验-ＡＺＡ-００１试验实验结果：ＡＺＡ组在生存率，生存时间、疾病进展时间方面均优于传统治疗组。总生存时间：ＡＺＡ组：２４.５个月传统治疗组：１５.７个月２年生存率：ＡＺＡ组：５１个月传统治疗组：２６个月ＡＺＡ组的ＣＲ率１７％，总治疗反应率49％。*ＡＺＡ-００１试验结果更有说服力，因其对各组患者的混杂因素进行了匹

3、配，包括年龄、性别、一般情况、ＦＡＢ分型、ＷＨＯ分型、ＩＰＳＳ预后积分等。地西他滨的临床试验地西他滨临床试验-ＥＯＲＴＣ０６０１１试验试验对象：２３３名高危ＭＤＳ患者实验目的：比较地西他滨和ＢＣＳ的疗效。地西他滨采用欧洲给药方案：１５g/m2静脉用药（维持３小时）q8h×3d。每６周一疗程。地西他滨临床试验-ＥＯＲＴＣ０６０１１试验结果：地西他滨可延长患者的疾病无进展生存期。地西他滨总治疗反应率３４％，ＣＲ率９％。总生存时间：地西他滨组：１０.１个月ＢＳＣ组：８.５个月试验的缺陷：试验疗程相对较短，中位疗程数为４，４０％的患者只接受了２个疗程甚至更少。另外，地西他滨的最佳用药方

4、案尚不明确。地西他滨临床试验-ＡＤＯＰＴ试验地西他滨采用北美经典用药方案：２０g/m2静脉用药（维持１小时）q8h×５d。每４周一疗程。结果：地西他滨总治疗反应率５１％，ＣＲ率１７％。目前普遍认为，为获得理想的疗效，使用低甲基化药物应持续用药，除非疾病进展或发生严重毒副作用。氮杂核苷：怎么用？ＡＺＡ用药方案ＡＺＡ的经典７天方案：７５mg/m2×7天，皮下注射，每４周一疗程。试验结果显示，ＡＺＡ组患者感染或出血的风险并不高于传统疗法，７５岁以上老年患者也能很好耐受该方案，获得生存率的提高（２年ＯＳ：５５％：１５％）。低危ＭＤＳ，如条件不允许应用７天ＡＺＡ的经典使用方案，可采用ＡＺ

5、Ａ的替代使用方案：５０mg/m2×５天，皮下注射，每４周一疗程。ＡＺＡ用药方案西班牙一项回顾性试验，调查了１４４名ＭＤＳ患者。ＡＺＡ的用药方法有三种：７天连续方案，总反应率７４％；５天+停２天+２天方案（５/２/２方案），总反应率６５%；５天方案，总反应率５８％。因此高危ＭＤＳ在条件许可时，均应使用经典７天方案。ＡＺＡ用药方案ＡＺＡ-００１试验中，９０％的患者６个疗程内获得了治疗反应。随着疗程的增加，病情继续得到改善。所以，只要患者可耐受药物的毒副作用，且无疾病进展的证据，ＡＺＡ应至少使用６个疗程。地西他滨用药方案地西他滨的经典方案：２０g/m2静脉用药（维持１小时）q8h×５

6、d。每４周一疗程。作者建议足量用药３-４个疗程，尽可能持续用药。地西他滨对高原始细胞的患者有较好的疗效。对于年轻的、原始细胞比例较高的患者，建议行异基因干细胞移植。氮杂核苷药物的副作用氮杂核苷药物治疗ＭＤＳ时，副作用是不可避免的。无论氮杂核苷药物，还是疾病本身，均常会产生血液学毒性。ＡＺＡ-００１试验中，ＡＺＡ组６１％的患者发生３至４级的血小板减少或中性粒细胞减少，ＡＺＡ组感染率５０％（ＢＳＣ组４１％）。在治疗早期，地西他滨的骨髓抑制作用较ＡＺＡ严重，７７％的患者发生３至４级的血小板减少或中性粒细胞减少。但由于地西他滨获得最佳治疗反应的时间较短，以上副作用可被抵消。ＡＺＡ和地西

7、他滨的骨髓抑制的副作用在第１-２疗程较严重，随着疗程的延长，并发症的发生频率逐渐减低。氮杂核苷药物的副作用作者认为，但出现并发症时，应把即将进行的下一个疗程适当推迟（１-２周）。为避免中性粒细胞减少诱发的感染，临床上常同时用Ｇ－ＣＳＦ。但细胞因子的适应症仅限于因中性粒细胞减少诱发的严重感染，而非预防性使用。遗传学预后标志miR-29b可作为ＭＤＳ正向预后标志；且在伴７号染色体异常的ＭＤＳ患者中，该微小ＲＮＡ可明显提高低甲基药物的疗效。来那度胺来那度胺来那度胺是一种免疫调节剂，经ＦＤＡ批准可用