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1、复发性流产和辅助生殖技术试管婴儿之父——2010年Nobel医学奖得主RobertEdwards教授1978年2010年ART的胎儿丢失率增加20-45%ART围生期风险增加自发性流产（增加20~34%）先兆子痫（增加55%）前置胎盘（增加3倍）多胎（增加）早产（增加2倍），低出生体重（1.7~3倍）死胎（增加2.55倍）大体缺陷（增加30~40%）BMJ,2004.328(7434):p.261.ART流产的原因不孕的疾病背景？ART体外操作？不孕症和复发性流产不孕病因是导致复发性流产的高危因素染色体异常流产夫妇染色体异常发生
2、率约4-5%，常见者为平衡易位、罗伯逊易位和染色体数目异常。Franssen,M.T,etal.,BMJ,2005.331(7509):p.137-41.胚胎染色体异常比率高达23-51%，主要由于配子染色体减数分裂异常导致胚胎非整倍体发生率增加。Jauniaux,E.,etal.,HumReprod,2006.21(9):p.2216-22.胚胎染色体异常与孕母年龄、既往流产次数以及家族史正相关。有报道显示35岁以上妇女复发性流产发生率为14%，40岁以上增高到40%，增加20倍。Marquard,K.,etal.,Ferti
3、lSteril,2010.94(4):p.1473-7.不孕病因是导致复发性流产的高危因素遗传因素环境因素表观遗传改变胚胎种植胎盘功能器官发育胎儿生长高龄基础疾病女性不孕男性不育ART周期药物使用体外操作Laprise,S.L.,MolReprodDev,2009.表观遗传学风险增加不孕病因是导致复发性流产的高危因素生殖道畸形占反复性流产病因的15%，主要由于先天性苗勒管发育异常。DeviWold,A.S.,etal,SeminReprodMed,2006.24(1):p.25-32.子宫纵隔：60.0%复发性流产;单角子宫：2
4、4.3%复发性流产;双角子宫：32.9%复发性流产;Reichman,D.E.etal,BestPractResClinObstetGynaecol,2010.24(2):p.193-208.不孕病因是导致复发性流产的高危因素宫腔粘连Asherman综合症为最常见原因，自然流产率为40%。宫腔粘连导致反复流产的原因主要：粘连引起的宫腔收缩；缺乏足够胚胎着床和胎盘发育的内膜；子宫内膜纤维化阻碍了蜕膜血管化形成。.Yu,D.,etal.,FertilSteril,2008.89(4):p.759-79IVF/ICSI失败后宫腔镜检的
5、结果组别例数比例（%）宫腔正常7327.4宫腔异常19372.6息肉或息肉样增生16863.2宫腔粘连103.75子宫纵隔93.4单角子宫20.6子宫肌瘤10.4子宫内膜复合增生10.4南京医科大学一附院生殖医学科不孕病因是导致复发性流产的高危因素内分泌因素为最常见的病因：多囊卵巢综合症PCOS，高泌乳素血症，甲状腺功能异常以及I型糖尿病等。复发性流产的发生可能和卵泡期催乳素和雄激素的异常分泌，导致排卵障碍，继发黄体功能不足有关。Arredondo,F.andL.S.Noble,SeminReprodMed,2006.24(1)
6、:p.33-9.利用鹿特丹诊断标准对300例复发性流产妇女进行调查，结果显示约有8.3-10%复发性流产患有PCOS。Cocksedge,K.A.,etal.,ReprodBiomedOnline,2009.19(4):p.572-6.不孕病因是导致复发性流产的高危因素免疫因素（自身免疫型和同种免疫型）自身免疫型复发性流产主要与多种自身抗体阳性有关，母胎界面蜕膜免疫病理检测发现，和对照组相比，阴离子磷脂如心磷脂、磷脂酰丝氨酸以及β2糖蛋白的抗体在复发性流产患者比例失衡。Toth,B.,etal.,JReprodImmunol,2
7、010.85(1):p.25-32.同种免疫型复发性流产与母胎免疫耐受失衡有关，表现为蜕膜和外周血T细胞功能生理性免疫抑制不足。Kwak-Kim,J.,etal.JObstetGynaecolRes,2009.35(4):p.609-22不孕病因是导致复发性流产的高危因素其他不孕病因血栓形成倾向近年来发现在原因不明的复发性流产患者中存在一种亚群，具有继发性高促凝状态，表现为纤维蛋白沉积在胎盘绒毛间质，胎盘内循环的微颗粒物质增多。Kwak-Kim,J.,etal.JObstetGynaecolRes,2009.35(4):p.60
8、9-22环境因素通过对87例妇女血清中双酚A、抗磷脂抗体以及抗核抗体等指标检测分析，发现复发性流产患者血清中双酚A的浓度明显升高，伴有抗核抗体升高。Sugiura-Ogasawara,M.,etal.,HumReprod,2005.20(8):p.2325-9.
