抑瘤宁对食管癌EC9706荷瘤裸鼠的抗癌作用及其对VEGF和ENS的影响.pdf

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1、Thea原创性声明幽IlllllIIIIIIlIIlIIIIIIIIIIIIY1929752本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：孑乞岳艮嗍函‘f年r月刁日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅

2、和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：嘛同期：函·1年j月17日摘要抑瘤宁对食管癌EC9706荷瘤裸鼠的抗癌作用及其对VEGF和ENS的影响硕士研究生王琳导师樊青霞教授郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州450052摘要目的：恶性肿瘤已严重威胁了人类的生命和健康，目前肿瘤治疗的主要措施有：手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗及生物治疗等，任何治疗各有

3、其适应症和禁忌症。由于现实一些原因，虽然某些早期肿瘤可能治愈，但许多患者在发现患病时已属于中晚期，失去了最佳的治疗机会。化学治疗作为中晚期恶性肿瘤主要治疗手段之一，虽然疗效肯定，但实际应用中存在一定问题，如毒副作用较大、价格昂贵和可能出现多药耐药等，其常导致患者机体状况恶化和生活质量降低，严重时患者因不能耐受而放弃治疗。目前肿瘤的发生发展被公认为是一个逐渐的慢性过程，属于难治性的疾病。多年来人们希望能将其获得彻底的根治，或者能最大限度的提高机体的免疫功能，控制和稳定肿瘤，减小肿瘤对机体的危害，使患者保有较好的生活质量，使患者长期带瘤生存成为现实奋斗目标。为此，医学工作者为寻求研究某种能

4、阻止或减缓肿瘤生长增殖、安全的、可以长期在治疗中应用的药物或方法不懈努力。中药及中国医学是一个伟大的宝库，在肿瘤治疗中具有较多优势，如其药源广泛、毒副作用小、价格低廉等。近年来，中药治疗恶性肿瘤逐渐被广大学者认可和众多患者接受，国内外很多学者热衷于研究中医药对恶性肿瘤的治疗作用，不论从抗肿瘤中药的单药还是中药复方制剂，都取得了可喜的成果，中医治疗成为恶性肿瘤多学摘要科综合治疗的重要有效手段之一。抑瘤宁是我科长期临床实践的经验方，为纯中药复方制剂，由冬凌草、刺五加、龙葵和蛇莓组成，临床用其水煎剂治疗消化道系统肿瘤，疗效确切，无明显毒副作用。根据本课题组前期已对四味中药提取物进行体外抗肿瘤

5、实验结果示：四药联用时能明显抑制消化道系统肿瘤细胞增殖、生长；能诱导细胞凋亡，使Ecal09细胞阻滞于S期；小白鼠急性毒性实验已表明，最大给药剂量相当于临床拟用量的126倍时，未发现急性毒性反应；药效学实验显示，抑瘤宁对动物移植瘤H-22荷瘤小鼠、S180荷瘤小鼠的抑瘤率均大于30％。本课题观察抑瘤宁对人食管癌EC9706荷瘤裸鼠的抑瘤作用及可能的作用机理，进一步为其临床应用提供实验依据。方法：对EC9706荷瘤裸鼠的抑瘤作用实验及免疫组化实验。建立人食管癌EC9706裸鼠移植瘤模型，将荷瘤裸鼠随机分为5组，每组8只，分别是：空白对照组(经口灌胃等容量无菌生理盐水)；阳性对照组(经腹腔

6、注射平阳霉素，4mg／kg，隔R一次)；抑瘤宁低、中、高剂量组(经口灌胃抑瘤宁提取物，剂量分别为7．479生药／kg，14．949生药／kg，22．419生药／kg，1次／天)。所有实验动物组均连续给药28天(4周)，从第一天起开始观察各组裸鼠的体重、移植瘤变化及一般情况。于第29天脱臼法处死动物，取瘤体称重，计算抑瘤率，同时做组织蜡块病理切片，用免疫组化SP法检测各组中血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)及内皮抑素(endostatin，ENS)的表达情况，探讨抑瘤宁可能的抑瘤机制；并取出心、肝、脾、肺、肾、睾丸主要脏器，进行H

7、E染色，在光镜下观察主要脏器组织形态学变化，了解药物对脏器有无毒性。结果：阳性对照组及抑瘤宁低、中、高剂量组的抑瘤率分别为47．40％、35．81％、36．72％及42．3％，与空白对照组比较均有统计学意义(氏0．01)；抑瘤宁各剂量组间差异无明显量效关系；实验结束时，空白对照组及抑瘤宁各剂量组动物体重均高于阳性对照组。组织形态学结果表明，抑瘤宁高剂量组对裸鼠主要脏器未发现明显毒副作II摘要用。抑瘤宁各剂量组及阳性对照组裸鼠肿瘤组织中的VEGF