2011结肠癌靶向治疗进展.ppt

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1、结直肠癌靶向治疗的进展贝伐单抗贝伐单抗(安维汀Avastin)重组的人源化抗VEGF单克隆抗体。2004年2月26日获得FDA的批准,是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。通过体内、体外检测系统证实该抗体能与人VEGF结合并阻断其生物活性贝伐单抗适应症美国适应症:结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤、肾癌欧洲适应症:结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、肾癌我国适应症:转移性结直肠癌贝伐单抗在II/III期结直肠癌中的应用价值?NCCN贝尼单抗在II/III期结直肠癌中辅助治疗中不推荐使用贝伐单抗在IV期结直肠癌中的应用价值?B

2、evacizumabinCombinationWithOxaliplatin-BasedChemotherapyAsFirst-LineTherapyinMetastaticColorectalCancer:ARandomizedPhaseIIIStudyBevacizumabinCombinationWithOxaliplatin-BasedChemotherapyAsFirst-LineTherapyinMetastaticColorectalCancer:ARandomizedPhaseIIIStudy贝伐单抗在IV期结直肠癌中推荐

3、一线使用Anti-EGFREGFRSignalingPathwayinColorectalCarcinomaPathologyResInternational2011西妥昔单抗/帕尼单抗西妥昔单抗和帕尼单抗是作用于EGFR的单克隆抗体,可以抑制下游的信号通路传导西妥昔单抗则是人鼠嵌合抗体,而帕尼单抗是纯人源化的西妥昔/帕尼单抗在II/III期结直肠癌中的应用价值?2010ASCOFPPPFF西妥昔单抗未能给III期结肠癌辅助治疗带来生存获益,N0147试验结果为阴性EGFR单抗在II/III期结直肠癌中辅助治疗不推荐使用!由于抗EGFR治

4、疗在Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期结肠癌的治疗中并无作用,因此不推荐在这些早期患者进行KRAS测定NCCN2011V3西妥昔/帕尼单抗在IV期结直肠癌中的应用价值?西妥昔或帕尼单抗在IV期KRAS野生型结直肠癌中推荐一线使用有些回顾性的证据表明BRAF突变是转移性结直肠癌非一线治疗中对抗EGFR治疗耐药的另外一个标志物280-282专家组强烈推荐所有在诊断时为Ⅳ期的转移性患者都应行肿瘤组织的KRAS基因测序(原发肿瘤或转移病灶)BRAF基因检测在结直肠癌中的应用价值?Wild-TypeBRAFIsRequiredforResponsetoPanitumum

5、aborCetuximabinMetastaticColorectalCancerInwild-typeKRASpatients,thosecarryingaBRAF-mutatedtumorhadashorterPFSandOSthanwild-typeBRAFpatientsCetuximabplusFOLFIRI:FinaldatafromtheCRYSTALstudyontheassociationofKRASandBRAFbiomarkerstatuswithtreatmentoutcomeJClinOncol2010(supp

6、l;abstr3570),2010ASCOAnnualMeeting1.有些回顾性的证据表明BRAF突变是转移性结直肠癌非一线治疗中对抗EGFR治疗耐药的另外一个标志;2.在一线治疗中将抗EGFR制剂加入到FOLFOX或FOLFIRI化疗中,可能仍然会给V600EBRAF突变者带来一些生存获益对于KRAS野生型的患者可考虑进一步检测BRAF分型,但是这项检测目前属于选做项目,而并非在使用抗EGFR靶向药物前的必备参考指标NCCN2011V3VEGF单抗与EGFR单抗联合使用的价值?Chemotherapy,Bevacizumab,andC

7、etuximabinMetastaticColorectalCancerARandomizedPhaseIIIBTrialofChemotherapy,Bevacizumab,andPanitumumabComparedWithChemotherapyandBevacizumabAloneforMetastaticColorectalCancerARandomizedPhaseIIIBTrialofChemotherapy,Bevacizumab,andPanitumumabComparedWithChemotherapyandBevac

8、izumabAloneforMetastaticColorectalCancer这两个III期临床试验表明一种以上的生物靶向制剂联合应用并没提高疗效,反而增加了治疗毒性。因此,目前专家组强烈反

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