艾滋病病毒研究现状.ppt

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1、艾滋病病毒研究现状前言在当今社会，严重危害人类健康、令人谈之色变的传染性疾病莫过于艾滋病。艾滋病的全名为“获得性免疫缺陷综合征”(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)，是由人类免疫缺陷病毒(humanimmunodefieiencyvirus，HIV)感染引起的全身性免疫功能丧失综合征。自美国1981年诊断出首例艾滋病病人以来，艾滋病病毒在全球范围内的传播速度惊人，已有200余个国家和地区受到艾滋病的严重威胁。因此，国内外在艾滋病毒的研究上一直投放大量人力财力，非常重视。HIV结构模式图HIV的生命周期HIV

2、的生命周期和抗HIV药物靶向目标根据HIV-1的生命周期，目前已应用或正在研制的抗艾滋病药物主要针对病毒复制过程的8个重要环节：1）HIV对宿主细胞的依附——进入抑制剂；2）辅受体相互作用——进入抑制剂；3）HIV与细胞的融合——进入抑制剂；4）病毒RNA的逆转录——核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)；5）病毒RNA的逆转录——非核苷类逆转录酶抑制(NNRTIs)；6）前病毒DNA的整合——整合酶抑制剂；7）DNA的转录；8）病毒蛋白质的表达，病毒的组装，以及病毒粒子的发芽和成熟——蛋白酶抑制剂(PIs)这些环节中所涉及到的酶或受体就成为抗艾滋病药

3、物设计的靶向目标，例如病毒的逆转录酶、蛋白酶、整合酶、多聚酶、糖蛋白gp41和gpl20，以及宿主细胞的CD4受体和辅受体CCR5和CXCR4等。目前艾滋病的治疗方法①、精选出抗病毒中医药队；②、抗基因突变药队及控制转录因素解胎毒；③、激发血细胞抗原体系；A、提高整体免疫水平。B、多向免疫调节。C、努力增强人体T细胞，消除产生胸腺萎缩因素二者并重。D、增强吞噬细胞祖系和保护吞噬细胞不受破坏。E、诱发和增生人体干扰素。④、补髓并解骨髓中毒，促多能干细胞生成，增强解毒功能，使免疫系统功能有总的源泉和效能发挥，加强吞噬特异抗原特异突变细胞能力。HIV疫苗

4、实验研究的现状当前用于治疗HIV感染的药物只能控制病毒复制，不能彻底清除病毒，而且抗HIV药物价格昂贵，具有较严重的副作用，药物使用不当亦会诱发耐药株的产生。因此，研制安全、有效的疫苗是控制HIV传播的重要手段之一。HIV疫苗实验研究的现状疫苗分预防疫苗和治疗疫苗，预防疫苗的作用是防止感染病毒，针对的是未感染人群。而治疗疫苗的作用，则是诱导人体免疫系统发挥抵抗病毒对人体的损伤，或者增强免疫系统对病毒的抵抗能力，针对的是已经感染病毒的人群。HIV疫苗实验研究的现状目前HIV疫苗的研究包括采用传统疫苗技术研制的减毒活疫苗和灭活疫苗以及采用现代生物技术研

5、制的重组蛋白疫苗、DNA疫苗、病毒载体疫苗等，有些疫苗已完成了Ⅲ期临床研究，有些正在进行Ⅰ或Ⅱ期临床研究，但大部分仍处在实验室研究阶段。HIV疫苗实验研究的现状一、减毒活疫苗到目前为止，进行过动物实验的免疫缺陷病毒疫苗中，减毒活疫苗的保护效果是最好的。早期对SIV的减毒集中于nef基因的部分或全部删除，使用nef基因缺失的SIV减毒株免疫恒河猴，随后用野毒株感染恒河猴，较短时期内不能检测到感染。减毒SIV疫苗还具有一定程度的交叉保护能力。HIV疫苗实验研究的现状但经过长期观察，试验动物全部感染减毒株，并发展为AIDS样症状，分析病毒基因发现nef基

6、因修复了12个核苷酸的缺失研究者删除vpr基因经过长期追踪观察,也存在同样的问题。AnitaMilicic等人对nef的三个保守区进行突变。结果表明，突变后的基因对蛋白酶体的表位加工有很大的影响。因此，HIV-1减毒活疫苗的安全性问题制约了它的发展。HIV疫苗实验研究的现状二、灭活疫苗Murphey-Corb等使用5%～8%甲醛溶液灭活的SIV病毒免疫9只猕猴，在10倍SID50(50%simianinfectiousdose)剂量灭活病毒原始株攻毒中，全部免于感染。但当使用其他毒株攻击时，几乎没有保护效果，分析表明保护作用与抗体反应有关。HIV疫

7、苗实验研究的现状许多研究人员指出在以上实验中使用的灭活病毒和攻击病毒为在人T细胞中培养的SIV，保护作用可能与人源HLAI类分子诱发的抗体有关。使用灭活疫苗在HIV-1感染者中进行的早期人体试验也没有取得预防感染和控制病毒复制的效果，同时由于没有确证病毒灭活完全性的手段，难以保证不会发生由于病毒灭活不完全而导致感染的情况，灭活疫苗的研究受到了很大的限制。HIV疫苗实验研究的现状三、蛋白疫苗HIV疫苗设计的主要困难在于鉴别引起中和抗体的异常表位。目前的研究表明，HIV-1的糖类是主要的抵抗宿主攻击的物质，那么疫苗的设计就可以针对这些糖类，这个想法通过

8、对HIV-1糖蛋白gp120上的寡聚甘露糖簇的研究得到实，gp120是广泛的中和抗体2G12的表位，这项研究表明HIV疫苗