盐酸文拉法辛胶囊的有关物质测定方法的建立.pdf

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1、技术管理盐酸文拉法辛胶囊的有关物质测定方法的建立12211*黄艳杨雪峰陈雪云符乃光钟霞（1.海南医学院药学院，海南海口571199；2.海口南陆医药科技股份有限公司，海南海口570311）摘要：目的建立高效液相色谱法测定盐酸文拉法辛胶囊的量，分别加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含各对照品10μ有关物质。方法采用symmetryC8（250mm×4.6mm,5μm），乙g的溶液，摇匀，作为对照品溶液；分别精密量上述各种对照品-1腈-0.1mol•L磷酸二氢铵溶液（30:70）为流动相，检测波长为溶液1mL混合均匀，作为混合溶液；精密量取上述溶液各-1230nm；流速0.8mL·min。

2、结果文拉法辛与相邻杂质峰以及20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，混合溶液结果见图各杂质峰之间的分离度均大于1.5，检测限为0.4～1.6ng，定量1。理论塔板数按盐酸文拉法辛主峰计算为12593，盐酸文拉法限为1.6～6.5ng，供试品溶液8h内有一定的降解，溶液应临用新辛与相邻杂质峰的分离度均大于1.5，各杂质峰之间的分离度制。结论该方法简便、灵敏和准确，适用于文拉法辛胶囊有关均大于1.5。物质的测定。关键词：高效液相色谱法；文拉法辛；有关物质文拉法辛为苯乙胺衍生物，是一种全新的抗重性抑郁症药，主要药理机制为抑制突触前膜对5-羟色胺(5-HT)及去甲肾上腺素(NE)的再摄取，增

3、强中枢5-HT及NE神经递质的功能，发挥抗抑郁作用，对于抑郁病人，可用于治疗抑郁症和广泛性焦虑症,具有起效快,疗效可靠,不良反应轻微,可用于长期治[1]疗的特点。一般用药1～2周后即可出现明显抗抑郁作用，比图1混合溶液色谱图某些三环类抗抑郁药(TCA)起效快，且不良反应轻微，适宜长期1-杂质e；2-杂质c；3-杂质d；4-杂质a；[2-3]服用，应用前景良好。本文建立了高效液相色谱法，对自制5-文拉法辛；6-杂质b；7-杂质f的文拉法辛胶囊的有关物质进行检查。该法简便、灵敏、准确。2.31％对照溶液进样精密度试验1仪器与试药取2.1项下的对照溶液20μL注入液相色谱仪，连续进样6次测定

4、，结果主峰峰面积的RSD为0.26%。表明方法的进样精Agilent1220液相色谱仪，EzchromElite色谱工作站，乙腈为密度良好。色谱纯，水为双蒸水，磷酸二氢铵为分析纯，盐酸文拉法辛胶囊（自制，批号为140301、140302、140303）；盐酸文拉法辛对照品2.4专属性试验（中检院，批号为100543-200401）；杂质a对照品（USP，批号为2.4.1破坏性实验精密称取140301批样品（约含盐酸文拉F01357）、杂质b对照品（TRC，批号为3-VCP-179-1）、杂质c对法辛20mg），共6份，分别置50mL量瓶中，按以下条件试验：一照品（TRC，批号为8-GJ

5、F-54-4）、杂质d对照品（molcancorpora⁃份加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液；一份tion，批号为130312）、杂质e对照品（TLC，批号为1530-加10ml流动相使溶解，再加1％的过氧化氢溶液5ml，摇匀，室034A5），杂质f对照品（TRC，批号为4-VCP-13-3）。温放置2小时，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液；一2方法与结果份于4500±500lx照射10天，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液；一份加10ml流动相使溶解，加0.1mol/L盐酸溶2.1溶液的配制取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加流液5m

6、l，摇匀，室温放置4小时，用0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml中动相制成每1ml中含盐酸文拉法辛0.4mg的溶液，滤过，取续滤和，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液；一份加10ml流液作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相制成每1ml中含动相使溶解，加0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml，摇匀，室温放置4小4μg的溶液，作为对照溶液。时，用0.1mol/L盐酸溶液5ml中和，加流动相稀释至刻度，摇匀，2.2色谱条件与系统适用性试验[4-5]滤过，取续滤液；一份加10ml流动相使溶解，置沸水浴中加热1色谱柱为symmetryC8（250mm×4.6mm,5μm）；以乙腈-小时，取出，

7、放冷至室温，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取0.1mol/L磷酸二氢铵溶液（30:70）为流动相；检测波长为230续滤液。分别精密量取上述6种溶液各20μL注入液相色谱仪-1分析，结果见图（2a～f）。nm；流速0.8mL·min。分别精密称取盐酸文拉法辛及杂质a、b、c、d、e、f对照品适2.4.2溶剂与辅料干扰实验按处方比例取本品的混合辅料2017年08月151技术管理图2专属性试验色谱图a.未经破坏样品b.氧化破坏c.光照破坏d.酸破坏