猪去氧胆酸的纯化和杂质的结构鉴定.pdf

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1、第9期化学世界猪去氧胆酸的纯化和杂质的结构鉴定罗峰，邓启华。，叶昌伦(四川化工职业技术学院制药与环境工程系，四川泸州646005)摘要：将猪去氧胆酸粗品形成甲酯，然后用苯结晶，分离出猪去氧胆酸甲酯，再利用NaOH的乙醇一水溶液进行水解，得到纯猪去氧胆酸；对猪去氧胆酸粗品中含有的主要杂质进行了结晶分离，通过IR，HNMR，¨CNMR，DEPT谱，HDMS，DSC／TGA和2D-NMR进行了结构鉴定，确定其主要杂质为猪胆酸。。关键词：猪去氧胆酸；纯化；杂质；结构鉴定中图分类号：R979,1文献标志码：A文章编号：0367—635

2、8(2011)09-0543—04PurificationofHyodeoxycholicAcidandStructuralIdentificationoftheImpurityLU0Feng，DENGQi—hua，YEChang-lun(DepartmentofPharmaceuticalandEnvironmentalEngineering，SichuanChemicalVocationTechnologyCollegeSichuanLuzhou646005，China)Abstract：Methylhyodeoxych

3、o1atewasobtainedfromimpurehyodeoxycholicacid，anditwascrystallizedinbenzene．Thepuremethylhyodeoxycholatewasthenhydrolyzedbysodiumhydroxideinaqueousethanol，andpurehy0deoxycholicacidwasobtained．Themajorimpuritywasseparatedbycolumnchromatography，anditwasconfirmedashyoc

4、holicacidbymeansofIR，HNMR，¨CNMR，DEPT’，HDMS，DSC／TGA，and2Dnuclearresonances．Keywords：hyodeoxychoIicyacid；purification；impurity；structureconfirmation猪去氧胆酸(hyodeoxycholicacid(3a，5卢，6a)-纯度大多为98，mpl97。C以上，但大多是通过酸3，6一二羟基胆甾烷一24-酸，HDCA)具有较多的药理碱滴定法测定的。采用薄层色谱(TLC)和HPLC作用，如降血脂

5、、镇痉、祛痰等，为人工牛磺的重要成(蒸发散射光检测器)测定发现，绝大部分市售产品分；临床上可用于治疗高血症、气管炎以及由肝胆疾的HDCA含量不足90左右。在TLC中，猪去氧病引起的消化不良，对百日咳菌、金黄色葡萄球菌等胆酸下边含有一个较大的杂质斑点。也有抑制作用。HDCA主要从猪胆汁或提取胆红当前，纯化猪去氧胆酸的方法有乙酸乙酯重结素后的废料中进行提取分离，分离工艺包括皂化和晶法，丙酮重结晶法，甲醇(乙醇)一水重结晶法等，需精制引。要使用大量溶剂。因此，探索新的纯化猪去氧胆酸提取原料中除含HDCA(下式a)外，还含有相的方法

6、对于提高产品质量，减少药物不良反应等具当数量的其他胆汁酸，如鹅去氧胆酸(下式b)和猪有较大的应用价值。胆酸(下式c)[4]，因此，提取的猪去氧胆酸中都含有将市售的猪去氧胆酸，按照1：20(m／V)的比一定的杂质。目前，市售的猪去氧胆酸虽然标示的例，进行重结晶，发现在乙酸乙酯、丙酮中都有大量收稿日期：2011-01～19作者简介：罗峰(1971--~)，男，硕士，讲师，主要从事制药中间体及药物合成。*E-mail：dengqihua@sccvtc。cn■·544·化学世界剂和溶剂均为分析纯，使用前未作特殊处理。H1．2实验1．

7、2．1猪去氧胆酸的纯化在1L烧瓶中加入100g含量82(质量分数)的猪去氧胆酸和350mL无水甲醇，搅拌溶解后，冷H却在冰水浴中，缓慢滴加30mL氯化亚砜，控制滴OH加速度使反应液温度不超过10。C，滴加完后，在室温下搅拌反应5h。冷却于冰水中，往反应液中缓慢加入固体碳酸钠调节pH6～7。过滤，用少量冷H甲醇洗涤。滤液和洗液减压回收甲醇至尽，得淡黄色固体，再加入200mL苯，加热使完全溶解，蒸馏出约50mL苯，冷却到室温，并放置过夜。过滤，固体用少量苯洗涤。固体再用苯重结晶，得白色固体H96．4g。上述固体加入到含有15gN

8、aOH的1：1(v／V)乙醇一水(200mL)中，加热回流16h，稍冷后，用b盐酸调节pH至2～3，析出固体，进一步冷却到室H温，过滤，水和5O(体积分数，以下同)乙醇洗涤，干燥，得淡黄色猪去氧胆酸78．5g，纯度95．2％，总回收率95．7，mp198~200。C，[a]一+8．1。(f