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《非小细胞肺癌的分---演讲幻灯片--冯也倩.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、湘雅二医院肿瘤科冯也倩非小细胞肺癌的分子靶向治疗进展背景2005年美国肺癌是肿瘤死亡率的第一大原因–BrianWilliamsNBCNightlyNews,March7,2006背景肺癌肝癌胃癌食管癌乳腺癌白血病其他肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌及鼻咽癌为我国癌症防治重点。中国健康知识传播激励计划（癌症·2006）肺癌死亡居中国癌症死亡首位背景2008年我国肺癌手术的并发症和死亡率统计背景5年生存率低化疗有效率低术后复发率高手术切除率低目前我们对于肺癌治疗的现状三低一高分子靶向治疗的概念利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上
2、的差异，采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点，特异性地抑制肿瘤细胞的生长，促使肿瘤细胞凋亡。特点：高选择性毒副反应小传统化疗药分子靶向药作用靶点DNA、RNA或蛋白质特定蛋白分子、核苷酸片段选择特异性差强治疗效果差别大效果明显不良反应消化道、造血系统少有，但有独特反应EGFR家族抑制剂血管生成抑制剂多靶点抑制剂信号传导抑制剂药物靶向治疗药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂EGFR家族单克隆抗体吉非替尼、厄罗替尼通过抑制胞膜内的酪氨酸激酶区激活而阻断信号传导通路EGFR家族抑制剂西妥昔单抗、曲妥珠单抗通过阻断膜外配体结合
3、区而抑制EGFR活化EGFR家族抑制剂1.EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（易瑞沙）机制：竞争性地结合于细胞表面EGFR-TK催化Mg-ATP结合位点上,截断EGFR生成信号传递到细胞内,使细胞周期停止在G0-G1交界期剂量：250mg/d，与其他化疗药物联合应用不增加疗效优势人群：亚洲女性、不吸烟、腺癌患者，尤其是肺泡细胞癌不良反应：皮疹和腹泻,多为可逆的Ⅰ～Ⅱ级反应EGFR家族抑制剂1.EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄罗替尼（特罗凯）机制：通过抑制EGFR(HER1)自身磷酸化,从而抑制了下游信号转导与细胞增殖。剂量：150mg/d，与其他化疗药物联
4、合应用不增加疗效优势人群：惟一被证实的对晚期NSCLC具有生存优势的HER1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂,对各类别NSCLC患者均有效,且耐受性好。主要用于治疗至少接受过一种化疗方案失败的局部进展期或转移性NSCLC不良反应：皮疹、腹泻、皮肤干燥、瘙痒等。皮疹与疗效有显著相关关系,可以预示特罗凯有效性的持续时间。EGFR家族抑制剂2.EGFR家族单克隆抗体西妥昔单抗(爱必妥)机制：人源化人鼠嵌合性抗EGFR单克隆抗体,在EGFR胞外结合区,与自然配体竞争受体结合位点,阻断配体与EGFR结合,从而抑制配体诱导的酪氨酸激酶活化。还能抑制血管生成,从而抑制
5、癌细胞增殖与转移。剂量：dl的负荷量是400mg/m2，之后的每周维持量是250mg/m2。联合化疗组（NP方案）优于化疗组，毒副反应没有增加。适用人群：联合化疗治疗EGFR表达阳性的晚期NSCLC不良反应：痤疮样皮疹、乏力、腹泻及寒战、发热EGFR家族抑制剂2.EGFR家族单克隆抗体曲妥珠单抗(赫赛汀)机制：与肿瘤细胞的HER2/neu高度特异性结合,阻断细胞内生长信号的转导,抑制肿瘤细胞生长,并诱导体内自然杀伤细胞和巨噬细胞攻击肿瘤细胞。剂量：dl的负荷量是8mg/kg，之后的每三周维持量是6mg/kg。赫赛汀+化疗组（TC/GP方案）优于化疗
6、组,毒副反应没有增加。适用人群：针对HER2/neu(3+)的晚期NSCLC不良反应：心脏功能减退机制：重组人源化抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体,抑制肿瘤血管生成适应证：无脑转移、非鳞癌、既往无咯血及目前未合并抗凝治疗的NSCLC。联合化疗优于单药机制：内源性抗血管生成因子适应证：联合NP/GP方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者贝伐单抗(抗VEGF单克隆抗体)内皮抑素(恩度,YH216)基质金属蛋白酶抑制剂(MMPIs)0102血管生成抑制剂该药能降解细胞外基质,促进肿瘤生长和血管生成03多靶点抑制剂多靶点凡德他尼索拉非尼多
7、靶点抑制剂索拉非尼一种多激酶抑制剂。能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。具有双重抗肿瘤效应，即可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。不良反应：皮疹、腹泻剂量：0.4g（2片），Bid。直至疾病进展多靶点抑制剂凡德他尼小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用
8、于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断
