手性砌块3-(S)-氨基四氢呋喃合成研究.pdf

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1、第26卷第4期化学研究与应用Vo1．26，No．42014年4月ChemicalResearchandApplicationApr．，2014文章编号：1004-1656(2014)04-0552-04手性砌块3。(S)一氨基四氢呋喃合成研究王晓娟，李高伟，刘澜涛，郭保国，刘瑛，赵文献(商丘师范学院化学化工学院，有机新材料合成重点实验室，河南商丘476000)摘要：从便宜、易得的天然工．蛋氨酸出发。先与碘甲烷反应生成碘代二甲锍翁盐叶利德，然后与碳酸氢钠水解反应得￡一高丝氨酸，在加入盐酸的条件下，通过关环反应，得到．丁内酯盐酸盐，最后通过InBr3和EtSil还原，高

2、效率、高选择性地合成了手性3一(s)．氨基四氢呋晡。通过对目标化合物进行熔点测定，并经质谱、核磁及元素分析等手段确定了目标化合物的化学结构。关键词：￡-蛋氨酸；3-(s)-氨基四氢呋喃；内酯盐酸盐；合成中图分类号：0623．626文献标志码：ASynthesisof3-(S)-aminotetrahydrofuranWANGXiao-juan，LIGao—wei，LIULan-tao，GUOBao—guo，LIUYing，ZHAOWen—xian。(KeyLaboratoryofNewOrganicMaterialsSynthesis，SchoolofChemist

3、ryandChemicalEnsineering，ShangqiuNormalUniversity，Shangqiu476000，China)Abstract：L-homoserinelactonehydmehlofidecouldbeobtmnedfromnaturalandcommerciallyavailableL—methionineviaS-alkyla-tionandnucleophiliedisplacementofadialkylsulphide．Finally，thechiral3一(S)-aminotetrahydrofuranhydroehlo

4、ridecouldbere-dueedefficientlyandselectivelybyInBr3andEt3Sil1．Thestructureofthetargetmolecularhadbeendeterminedaccordingtomeltingpointtest，NMR，HRMSandelementalanalysis．Keywords：L-methionine；3-(S)-aminotetrabydrofuran；laetonesalt；synthesis由美国CVTherapeutics公司开发的抗心律失常药CVT-510是一种新型的腺苷衍生物(图

5、1)，m它具有强负变导性作用，可高度选择性地作用于一A1受体腺苷亚型；Ⅲ期临床研究表明该药物可有效终止急性房性心律失常，如房颤、房扑、阵发性图1CVT-510的结构室上性心动过速(PSVT)等，该药物不但能持久控Fig．1ThestructureofCVI'-510制心率，而且还能够避免往往因静脉内应用腺苷刺激A2受体所引起的低血压¨．2J。手性3．氨基四氢呋喃是合成抗心律失常药CVT-510的关键中间体的对映体，同时也是制备许多手性化合物的重要的中间体或直接前体。到收稿日期：2013-09-27；修回日期：2013-11-12基金项目：国家自然科学基金项目(Nos

6、．21172139，21202095)资助；河南省教育厅科学技术研究重点项目(Nos．13A150835，13B150189)资助；河南省高等学校化学工程与工艺专业综合改革试点项目(教高{2012}859号)资助联系人简介：赵文献(1958-)，男，教授，主要从事不对称合成及催化研究。E—mail：zhwx5812@gmaiLCOrn第4期王晓娟，等：手性砌块3．(．S)一氨基四氢呋喃合成研究553目前为止，手性中间体5的合成有以下几种方法：于工业化生产。Haddad报道的通过四氢呋喃Lum等报道的以外消旋体3一甲酸四氢呋喃为原3一酮的衍生物——腙的不对称催化还原的

7、方法制料，经Curtius重排、CBz保护氨基，然后通过樟脑备手性3-氨基四氢呋喃，在过渡金属催化氢化还磺酰氯进行拆分、酸化水解得到3．(S)一氨基四氢原腙的的过程中，作者发现在不同的溶剂中存在呋喃。Zhu等报道【4方法类似，在得到外消旋CBz溶剂效应，所得的的产物的ee值差别很大，最高的保护的氨基四氢呋喃，然后通过木瓜蛋白酶或脂仅为72％的ee值。该路线的弊端有使用贵重的肪酶等酶解得到3-(S)一氨基四氢呋喃。显而易手性膦配体及金属铑，并且通过两次较高压力下见，以上合成方法有两个弊端：一是路线较长，同的氢化反应才能合成最终化合物。最近有文献报时都使用了爆炸性原