定位于9p21, 该基因编码一种细胞周期素依赖性激酶（.ppt

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1、P16：与CDKs和相应周期蛋白结合的蛋白质，定位于9p21，该基因编码一种细胞周期素依赖性激酶（CDK4）的抑制蛋白，分子量15.8KD，简称P16。P53：基因全长约20Kb，定位于17p13.1，编码393个氨基酸组成的53KD的核内磷酸化蛋白。P53蛋白有野生型和突变型。可作为一种预后指标。Rb（Retinoblastomagene）：该基因定位于13q14，约200Kb，编码928个氨基酸组成的105-110KD的核内磷酸化蛋白。P21RAS：是Ras基因族中一种共同表达产物；是细胞基因活动中的一种重要的

2、调控因子，每一种Ras基因都分别编码一种鸟苷酸结合蛋白，21KD。Ras基因（12，13，61位）突变：①降低Ras蛋白水解三磷酸鸟苷（GTP）为二磷酸鸟苷（GDP）的能力；②降低了自身内源性鸟苷酸三磷酸酶（GTPase）的活性；③降低了与GTPase活化蛋白的结合能力。结果：导致Ras蛋白与GTP的持续结合，促进细胞生长的作用。C-erbB-2：（neu,orP185）该基因编码的蛋白与上皮生长因子受体(EGFR)非常相似，分子量约185KD。该基因通过点突变而激活的癌基因，其基因扩增和RNA及蛋白的过度表达与肿

3、瘤的预后有关。（八）、细胞周期素抗体肿瘤已被确认为是一类细胞周期调控异常性疾病。基本特征为细胞失控性生长，包括细胞的死亡的减少or增殖的增加及细胞去分化等。众多的癌基因、抑癌基因改变与上述细胞生命活动异常，最终都汇聚到细胞周期的调控上来。周期素A（CyclinA）：SandG2CyclinB：G2andMCyclinD1,D2,D3：G1andSCyclinE：G1→SKi-67andPCNA（增殖细胞核抗原）：（九）、细胞粘附分子：肿瘤转移过程包括粘附和分离两方面．肿瘤的侵袭，首先是肿瘤细胞从原发肿瘤脱落游离，本

4、质是肿瘤细胞间粘附因子的损失，结果是赋于瘤细胞转移潜能，接着循环瘤细胞与脉管内皮细胞及细胞外基质细胞的粘附．与肿瘤转移有关的粘附分子：明胶酶A,B：Ⅳ型胶原酶or基质金属蛋白酶2（MMP-2），主要功能－降解Ⅳ型胶原。因而在肿瘤细胞突破基底膜屏障和浸润，转移中起重要作用。金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-1,2）：为基质金属蛋白酶的抑制酶，其功能与MMP相反，能抑制肿瘤细胞浸润和转移。（十）、细胞凋亡抗体：凋亡（Apoptosis）是活体内单个细胞or小团细胞的死亡，死亡细胞质膜不破裂，不引起死亡细胞的自溶，不引起

5、急性炎症反应。凋亡是一种细胞主动性自杀性死亡，在生理及病理过程中的一种普遍现象，它与胚胎发生，发展，个体形成，器官的细胞平衡稳定有密切关系。细胞凋亡活动异常与人类肿瘤，自身免疫性疾病等的发生上具有重要意义。凋亡的发生与基因调节有关，亦称为程序性细胞死亡（Programmedcelldeath,PCD）。BcL-2：是B细胞淋巴瘤的缩写，主要用于滤泡性淋巴瘤的诊断及反应性滤泡增生的鉴别诊断。目前研究认为BcL-2是细胞凋亡的一种抑制因子，参与细胞凋亡的调控。Fas/CD95/APO-1：是一种细胞膜蛋白，具有诱导细胞

6、凋亡的功能，分布于许多正常不同类型的细胞。Fas-L：是细胞凋亡调控因子Fas的配体，其功能促进细胞凋亡。乳腺癌MMP-2免疫组化应用的范围：1肿瘤的组织起源的鉴别诊断上皮性，间叶性，肌原性，血管源性，神经内分泌，神经外胚叶，淋巴组织等这是应用最多的。2发现微小转移灶对淋巴结内极少转移性瘤细胞的寻找。3肿瘤生长活跃程度的综合判断如Ki-67,PCNA等抗体对肿瘤增生程度的判断，CEA,AFP等对癌分化程度的判断等。4激素受体的检测以指导临床治疗ER,PR的检测。5激素类细胞的定位和定性6指导肿瘤分期通过免疫组化可以

7、清楚显示肿瘤对基底膜，血管的浸润，从而获得准确的分期。7指导肿瘤预后的判断如目前开展的癌基因的免疫组化检测，瘤细胞抗药性的检测。8免疫性疾病的辅助诊断如肾小球肾炎等对组织内免疫球蛋白、补体、免疫复合物的检测。抗原的“例外”表达以前认为Keratin只标记上皮细胞，但近年发现也可表达于非上皮性组织和肿瘤，如平滑肌、羊膜、绒毛膜间质、星形胶质细胞、骨肉瘤、软骨肉瘤、上皮样血管肉瘤、未分化大细胞淋巴瘤、尤因肉瘤。而Vimentin亦可见于多种上皮组织和肿瘤，如肾癌，乳腺癌，肺癌等。目前多用细胞分化不同阶段其抗原性有相应变

8、更来解释这些抗原的例外表达。抗原的联合表达在免疫组化诊断工作中应注意一些肿瘤和正常组织细胞存在抗原联合表达问题，即一种细胞表达多种抗原，因此仅做一种抗体的检测阳性是不够的，而需要应用一组抗体去检测才可能弄清问题。如有的肺癌可同时表达Keratin,Vimentin,Desmin,Neurofilament四种抗原，如果形态上分化较差，而仅做了Vimentin