常见疾病病因及治疗方法——Pick病及额颞痴呆.ppt

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1、第四节Pick病和额颞痴呆Pick病（Pickdisease）一种少见的缓慢进展的认知与行为障碍疾病。Pick（1892）首先描述了一组以额颞叶萎缩为病理特征的病人，临床表现行为异常,失语和认知障碍等。1911年Alzheimer首次进行组织学观察，发现神经元胞浆内存在嗜银包涵体，称Pick小体（Pickbody），神经元呈弥散性肿胀、染色质松散，称Pick细胞，并伴局灶性额颞叶萎缩；但无神经纤维缠结和老年斑，组织学上与Alzheimer病明显不同。Onari和Spatz（1926）命名为Pick病。（二）额颞痴呆（frontotemporalde

2、mentia）1、概念以额颞叶萎缩为特征的痴呆综合征称为额颞痴呆。临床上许多病人与Pick病无法鉴别，病理检查未发现典型Pick小体。研究发现，额颞痴呆可能仅次于Alzheimer病最常见的神经变性痴呆综合征，约占全部痴呆病人的1/4；额颞痴呆病人中仅约1/4存在Pick小体，可诊断为Pick病。因此，额颞痴呆实际上包含Pick病及类似临床表现的Pick综合征（Pickcomplex），后者包括额叶痴呆（frontallobedementia）和原发性进行性失语（primaryprogressiveaphasia）。2、发病情况额颞痴呆约占全部痴呆

3、病人的1/4，可能是仅次于Alzheimer病的最常见的神经变性痴呆综合征。病因及发病机制（一）病因尚不完全清楚。1、家族史：60%有家族史，为常染色体显性遗传。2、基因的突变：WilhelmSen等（1994）将本病基因定位于第17号染色体上，证实与Tau蛋白基因突变有关。已发现约20%额颞痴呆病人带有该基因的突变。（二）发病机制尚不完全清楚。是侵害神经元胞体的特发性退行性改变，或轴索损伤后继发胞体变化。WilhelmSen等（1994）将本病基因定位于第17号染色体上，并证实与Tau蛋白基因突变有关。已发现约20%额颞痴呆病人带有该基因的突变。

4、Tau蛋白是由Tau基因通过不同剪接形成的6种亚单位组成，Tau蛋白氨基酸多肽梭基端有一个35个氨基酸组成的插入肽段，可与其它多肽结合形成微管。含有插入肽段的Tau（4R）增加或10号外显子的点突变均可导致游离Tau蛋白增加而引起细胞死亡。病理（一）脑萎缩:Pick病或额颞痴呆的主要病理特征，主要累及额叶和（或）前颞叶，约1/3患者出现双侧对称性萎缩，1/2左半球受累严重，1/5以右半球受累为主，杏仁核萎缩较海马明显，黑质及基底节也可受累；灰质和自质均可被波及，侧脑室前角，颞角呈轻至中度扩大。（二）光镜检查萎缩脑叶皮质各层神经细胞数目明显减少，尤以

5、Ⅱ、Ⅲ层为主，Ⅳ、V层神经元丢失较少；白质星形胶质细胞呈弥漫性增生伴海绵状改变，Pick病部分神经元胞浆内含有均匀的界限清楚的嗜银Pick小体，部分神经元表现为膨胀变性的Pick细胞。（三）电镜检查Pick小体界限清楚，呈圆形或卵圆形，无包膜，为直径5～15μm的嗜银包涵体，主要由10nm细丝、核糖体、囊泡及脂褐素及24nm短节段的直的和扭曲的神经微丝及微管组成。四、临床表现（一）发病特征1、年龄和性别：发病年龄30～90岁，60岁为高峰，多在70岁之前发病。女性多于男性，半数有家族史。2、病程病势：隐袭起病，进展缓慢。3、症状特点：明显的人格、行

6、为改变和认知障碍。（二）临床表现1、早期表现人格和情感改变，如易激惹、暴怒、固执、情感淡漠和情绪抑郁等，渐出现行为异常、举止不当、无进取心、对事物漠不关心及冲动性行为。部分患者行为异常可出现Kluver-Bucy综合征，表现迟钝、淡漠、顺从、视觉失认和思维变换快；口部过度活动，出现善饥、过度饮食、肥胖，把拿到手的任何东西都放人口中试探；可伴有健忘、失语和抽搐等。2、后期认知障碍，但与Alzheimer病的认知障碍比较很不典型，尤其空间定向保存较好，记忆障碍较轻，行为、判断和言语能力明显障碍。患者变得逐渐不能思考，注意力和记忆力减退，言语减少，词汇贫

7、乏，刻板语言和模仿语言，以至缄默，可出现躯体异常感、片段妄想等。3、神经系统体征如吸吮反射、强握反射可在病程早期出现，晚期可发生肌阵挛、锥体束及锥体外系损害体征，如帕金森病综合征。4、原发性进行性失语是指语言功能进行性下降2年或以上。其它认知功能仍保留正常，是与Alzheimer病和额颞痴呆的区别点。Mesulam（1982）首先报道了6例慢性进行性失语而不伴有痴呆的病例，Weintraub等（1990）将其命名为原发性进行性失语。（1）临床特点：多在65岁以前发病，缓慢进行性失语，不伴有其它认知功能障碍，日常生活能力保留完好，可合并视觉失认、空间

8、损害或失用，神经系统无阳性体征。（2）头颅MRI：优势半球额叶、颞叶、顶叶明显萎缩；（3）SPECT显示：左颞叶、左额叶或