答案评分--2009-2010年体内药物分析期末试卷.doc

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1、中国药科大学体内药物分析期末试卷（硕士）2009-2010学年第一学期院系专业学号姓名题号一二三四五总分得分核分人：一、填空题（每空0.5分，共20分）1.沉淀血浆蛋白的常用沉淀剂为甲醇、乙腈、乙醇。2.在定量体内药物分析中，衍生化技术的主要目的是提高检测灵敏度。药物分子中含有活泼氢者都可被化学衍生化。其中，GC法中的衍生化反应有烷基化、酰化、硅烷化、生成非对映异构体的衍生化法。3.毛细管电泳免疫分析是将毛细管电泳的高效能分离能力和检测能力，同免疫分析具有的特异选择性结合的一门分析技术（1分），分为竞争性CEIA和非竞争性CEIA两种模式。4.血样采集时，受试者每次采血量为1-5ml，动物实

2、验中采血量不宜超过总血量的1/10。5．药时曲线常出现双峰或多峰，是由于肝肠循环和药物释放时间长在大肠吸收。6.当前测定游离药物浓度的主要手段与技术有平衡透析法、超滤法等。7.在生物机体内，药物的Ⅰ相代谢一般是为Ⅱ相代谢作准备，通常在药物母体结构中产生－OH、－NH2、－SH、－COOH等官能团，以便进一步发生Ⅱ相代谢反应。8.药物在体内的主要代谢部位是肝脏，药物代谢产物研究中，体外代谢生物转化常用的方法有肝微粒体温孵法、肝灌流法、肝细胞体外温孵法、肝切片法；其中获得的代谢产物与体内产物最接近的是肝切片法。温孵体系实验条件的优化分为药物（探针底物）、辅因子再生系统、微粒体三方面。9.选择内标

3、物基本原则：结构相似，色谱保留与待测物近似，离子化效果与待测物一致，不能是内源性物质，不能是食物中所含的物质（写出其中3条以上即可）（1分）。以MSD作为检测手段时，最理想的内标物是用同位素标记的待测物。10．LC-MS的离子检测方式有如下两种：SIM检测方式主要在含量测定时用，定性检测时用SCAN检测方式。11.SPE小柱，按填料的类型可分为亲脂型、亲水型、离子交换型，其中，检测三聚氰胺应选用离子交换型的SPE小柱。12.两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时，导致药物代谢性相互作用中最常见的原因是CYP450酶的诱导和抑制；二、问答题（共80分）1、图1为药物DDPH的Ⅰ相代谢物M3的

4、化学结构，已知M7为M3在体内转化而得的DDPH的Ⅱ相代谢物，图2和图3分别为采用LC-MS技术获得的M7和M3在170VCID条件下的MS图谱，请根据图2和图3推测M7的结构。（2分）图2DDPH的Ⅰ相代谢物M3的结构图3M7在170VCID电压条件下获得的ESI-MS图图6DDPH的Ⅰ相代谢物M3在170VCID电压条件下获得的ESI-MS图答：M7为M3的葡萄糖醛酸结合物2、体内药物分析中常见不稳定样品有哪些类型，应当如何处理？（5分）答：（1）易发生水解反应的药物。处理：蛋白质变性、酶抑制。（2分）（2）易发生氧化反应的药物。处理：加入抗氧剂、衍生化。（2分）（3）其他：光敏感药物需

5、避光；易水解药物选择适当溶剂，调节pH；对所有不稳定药物都应尽快处理。（1分）3、何为介质效应、carry-over效应，请简要说明用LC/MS测定生物样品中药物的含量时如何对这两种效应进行考察。解决这两种效应的方法有哪些？（10分）答：（1）介质效应：由于样品中存在的干扰物质，对响应造成的直接或间接地影响。Carry-over效应：残留效应。（各1分）（2）介质效应考察：本法需配制2组不同的标准曲线，每组包括5条。第1组用流动相配制，制成含系列浓度待测组分的标准曲线。第2组标准曲线是将5种不同来源的空白生物样品(如：血浆)经提取后分别加入与第1组相同系列浓度的待测组分后制得。通过比较两组标

6、准曲线的斜率，可以确定基质效应对定量的影响。其考察参数值在85%到115%之间可以忽略介质效应。（2分）Carry-over效应考察：进样高浓度之后，进样空白样品或溶样流动相，观察样品峰峰位处有无信号，无信号则无残留；有残留，若响应小于等于LLOQ的10%，则忽略；若大于LLOQ的10%，认为有残留。（2分）（3）介质效应消除方法：优化改进进样提取制备方法，优化色谱条件，选择适当接口，选择适当内标。（2分）Carry-over消除方法：更换洗针液，考察进几针空白样品或溶样流动相后残留可忽略，重新选择离子。（2分）4、以下是沙丁胺醇的结构式，已知采自健康收试者的一批血浆样品中沙丁胺醇的浓度在0

7、.1ng/ml-20ng/ml的范围内，回答下列问题：（1）设计四种可测定沙丁胺醇血药浓度的检测技术，并阐述理由（8分）；（2）设计测定方法的标准曲线和质控样品的浓度，并阐述理由（4分）；（3）请给出方法学评价的各项内容的名称，评价方法及其可接受的范围（12分）。沙丁胺醇的结构式答：（1）血药浓度低，故选择的方法要有有较好的灵敏度，响应大。（各2分）HPLC-电化学检测器：电化学检测器只对酚-OH有响应，选择