《类固醇糖尿病》PPT课件.ppt

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1、类固醇糖尿病中日友好医院内分泌科李光伟糖尿病的分型Type1Type2OtherSpecificTypeDrugorchemical-inducedGlucocorticoids-inducedinSARSGestationalDiabetesMellitus(GDM)类固醇糖尿病的临床类固醇糖尿病是指由于体内糖皮质激素过多(肾上腺皮质过度分泌或外源给予)所导致的一种糖代谢障碍.在糖尿病分型中属于继发范畴。类固醇糖尿病的病理生理基础糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)是由肾上腺皮质束状带分泌的类固醇激素，属21碳甾体。GC的命名是因为它

2、对糖代谢的重要影响.它在调节脂肪、蛋白质和水盐代谢，维持各组织器官的正常生理功能，减轻过度的应激反应上也发挥着重要的生物学作用，是维持生命所必需的激素。GC升高血糖的经典机制(1)刺激肝糖原异生。提高肝糖原异生关键酶—葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)的活性，促进肌肉蛋白质分解释放氨基酸，脂肪分解释放游离脂肪酸，增加肝糖原异生的底物等。(2)抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用。高浓度GC不仅能抑制胰岛素与其受体结合，还能损害外周组织受体后葡萄糖转运系统的作用。(3)增加肝糖原合成。GC的这一作用是通过提高肝糖原合成酶的活性来实现

3、的。(4)对胰高糖素、肾上腺素、生长激素的升糖效应有“允许”和“协同”作用。GC的升糖作用与胰岛素的降糖作用相拮抗，在正常情况下，二者相互协调共同发挥着调节血糖的机能。当GC过低时，机体会发生低血糖，过多时，可拮抗胰岛素作用—即产生胰岛素抵抗，最终导致糖耐量受损，糖尿病。类固醇糖尿病的临床特点柯兴氏综合征(ACTH依赖性或非依赖性)患者由于肾上腺皮质过度分泌GC，约30-40%发生糖尿病。由于GC具有减轻感染性和非感染性炎性反应，减少渗出，免疫抑制，抗休克，抗毒素等药理作用，被广泛应用于治疗免疫系统、呼吸系统、心血管系统、造血系统的疾病等。GC的药

4、理特性恰是一把“双刃剑”，在发挥治疗作用的同时，也可能产生一系列副作用如并发糖尿病、各种感染、骨质疏松、消化性溃疡等。有关应用GC后糖尿病的发生率因病情、研究例数、剂量和疗程而报道不同，约在10-40%左右GC导致糖尿病的发生过程中具备与2型糖尿病发病相似的一些特点，即胰岛素抵抗—B细胞功能受损—IGT/糖尿病两步曲.与2型糖尿病不同点1.1病情发展较快，且具有可逆性:一些模拟研究展示了非生理剂量的GC能很快对人体正常的胰岛素分泌功能和糖代谢造成损害Hollingdal报道健康志愿者口服强的松龙30mg/日，6天后即可产生空腹状态下的胰岛素脉冲分泌

5、节律受损和第一时相胰岛素高分泌利用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术的一项研究发现10例健康志愿者口服地塞米松4mg/日，4天后的空腹及OGTT2小时胰岛素水平与基础值相比分别升高了2.3倍和4.4倍，而葡萄糖清除率下降了34%，同时血游离脂肪酸、瘦素水平也明显增高.研究报道临床上GC诱导糖尿病发生的平均时间为6周，但也可以发生在治疗的任何时候。我院收治的132例重症急性呼吸综合征(severeacuterespiratorysydrome,SARS)患者的临床资料，结果显示这些既往无糖尿病史的病例在GC治疗期间约36.3%发生了糖尿病，发生糖尿病的平均天

6、数为17.5天，最短为7.7天根据GC的药代动力学特点，其致高血糖的作用多在停药48小时后明显削弱甚至消失.临床上常常可以看到GC减量或停用以及柯兴氏综合征患者祛除病因后糖尿病逐渐缓解，未缓解者往往提示病情不可逆转类固醇糖尿病发生的相关因素GC剂量和疗程与糖尿病发生密切相关。但无论是在正常人还是在病例研究中均发现GC剂量似乎是更重要的影响因素：地塞米松6mg/日3天和2mg/日3天，每组10例，采用微小模型分析方法发现，与基础值相比，胰岛素敏感性在高剂量组和低剂量组分别下降了69%和46%，葡萄糖清除率和胰岛素敏感性胰岛素曲线下面积(反映胰岛

7、素介导的葡萄糖摄取和抑制肝糖生成的一个指数)下降仅发生在高剂量组，而在低剂量组无明显变化。GC的大样本病例对照研究中(n=11855)，氢化考的松每日增加40mg，80mg，120mg，120mg；糖尿病发生的危险分别增加1.77倍，3.02倍，5.82倍，10.34倍器官移植后糖尿病(Posttransplantdiabetes,PTDM)是GC抗排异治疗中发生的主要副作用之一，Hjelmesaeth分析了173例肾移植10周后患者的临床资料，IGT发生率为31%，PTDM发生率为18%。多因素分析显示强的松龙日剂量与PTDM和IGT发生独立正

8、相关。在风湿病的治疗中也看到了GC剂量与类固醇糖尿病发生强烈相关的趋势。年龄、糖尿病家族史、肥胖等2型糖尿病的易患因素对类