《细胞增殖与癌细胞》PPT课件.ppt

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1、第十四章细胞增殖调控与癌细胞ØMPF的发现及其作用Ø细胞周期运转的调控细胞周期中的检验点ØG/S检验点：start点或R点，控制细胞由静止状态的G进入11DNA合成期，检查DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？细胞体积是否足够大？ØS期检验点：DNA复制是否完成？ØG2/M检验点：是决定细胞一分为二的控制点，检查DNA是否损伤？细胞体积是否足够大？Ø中-后期检验点（纺锤体组装检验点）一、MPF的发现及其作用cdc基因周期蛋白（cyclin）不同类型的周期蛋白脊椎动物芽殖酵母激酶复合体CyclinCDKCyclinCDKG-CDKC

2、yclinD*CDK4、6Cln3CDK1(CDC28)1G/S-CDKCyclinECDK2Cln1、2CDK1(CDC28)1S-CDKCyclinACDK2Clb5、6CDK1(CDC28)M-CDKCyclinBCDK1(CDCClb1-4CDK1(CDC28)2)周期蛋白的结构不同的周期蛋白与不同的CDK结合，调节不同的CDK激酶的活性。MPF的结构组成二、细胞周期运转调控uG2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用uM期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化uG1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶（一）G2/M期

3、转化与CDK1激酶的关键性调控作用周期蛋白在CDK1激酶活性调节中的作用CDK1激酶活性的调控（二）M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化细胞周期运转到中期后，M期周期蛋白A和B降解，CDK1激酶活性丧失，蛋白去磷酸化，细胞周期由中期向后期转化。（三）G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶G1期周期蛋白主要包括周期蛋白D、E和A。qcyclinD－CDK4复合物：Rb蛋白qcyclinE－CDK2复合物：p107＋E2FqcyclinA－CDK2复合物：DNA复制因子RF-A第二节癌细胞（cancercell）v癌细胞（c

4、ancercell）的基本特征v癌基因（oncogenes）和抑癌基因v肿瘤（tumor）的发生是基因突变逐渐积累的结果一、癌细胞的基本特征肿瘤细胞（tumorcell）：在致瘤因素作用下，基因发生了改变，细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞。良性肿瘤：生长速度缓慢，和周围的组织边界清晰。恶性肿瘤（癌症）：生长速度快，具有转移能力。肿瘤组织由实质和间质两部分组成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。癌细胞的基本特征q形态特征：体积和核质比明显高于正常细胞；出现巨核、双核和多核，染色体非整倍性；线粒体表现为多型性、肿胀、增生；细

5、胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常；细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体。q生理特征：癌细胞的生理特征二、癌基因和抑癌基因Ø癌基因（原癌基因）Ø抑癌基因原癌基因q概念：是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。q表达产物：①生长因子，如sis，②生长因子受体，如fms、erbB，③蛋白激酶及其它信号转导组分，如src、ras、raf，④细胞周期蛋白，如bcl-1，⑤细胞凋亡调控因子，如bcl-2，⑥

6、转录因子，如myc、fos、jun。原癌基因的激活抑癌基因抑癌基因起负调控作用，主要是抑制细胞增殖，促进细胞分化和抑制细胞迁移。抑癌基因的产物：①转录调节因子，如Rb、p53，②负调控转录因子，如WT，③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21，④信号通路的抑制因子，如rasGTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）；⑤DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2，三、肿瘤的发生内因：原癌基因的激活外因：