glut1、vegf在胰腺癌中的表达及意义.docx

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1、Glut-1>VEGF在胰腺癌中的表达及意义中文摘要原发性胰腺癌是临床上表现隐匿、病情进展讯速、恶性度非常高的肿瘤，预后极差、生存率极低。其生物学特点是:易侵犯神经、血管、淋巴结，同吋转移率高，加上其解剖位置深在、隐蔽及缺乏特异性标记物和特异性症状等特点，易发生肿瘤的复发和转移。临床JL确诊时已有超过75%的患者己属屮晚期，胰腺癌的手术切除率很低，对放疗、化疗乂不敏感，术后5年生存率在5%左右徘徊⑴。在胰腺肿瘤手术治疗、化疗以及放疗等治疗后，预测肿瘤复发与转移、评估其预后是提高胰腺肿瘤生存率的关键所在。要解决此难题必须建立能预测胰腺癌治疗后的转归以及复发转移的特异性的指标，从而改善和评价胰腺

2、癌治疗效果。H前国内关于朕腺癌的研究主要集屮在早期诊断和治疗方面，诊断及评价朕腺癌预后均无特界性的肿瘤标记物。关于朕腺癌转移复发及预后方面的研究FI前还处于刚刚起步阶段。有关与胰腺肿瘤转移复发以及预后方面的肿瘤标记物研究价值初见端倪。葡萄糖转运蛋白(Glut)是介导细胞摄取葡萄糖的主要载休，到H前为止己经鉴定出八种葡萄糖转运蛋白(GlucosetransportersGlut1-5和Glut7・9),葡萄糖转运蛋白-l(Glut-l)是H前所知的分布最为广泛的转运体，然而人体正常组织•pGlut-1的表达主要在红细胞和脑、眼、神经和胎盘，在其他组织细胞屮表达量很低［2］。Glut-1的高表达

3、己经在卵巢癌、乳腺癌等许多恶性肿瘤屮得到了验证⑶，高表达Glut.1表明其与恶性肿瘤的发展有着密切的关系。肿瘤细胞生长主要是由葡萄糖代谢来提供能量⑷，Glut几乎出现于所有细胞的胞膜上，并II是葡萄糖进入细胞内的主要途径⑸。有研究认为肿瘤组织的快速生长导致局部糖原含量减少和缺氧，以致Glut-1蛋白的表达增加，从而增加肿瘤纽织对葡萄糖的摄入，为肿瘤的快速生长提供能量回。实体肿瘤生长和转移的前提是血管生成，如果没有血管为实体肿瘤带来氧和营养物质，并带走代谢产物，实体肿瘤的生长直径一般不会超过2mm⑺。现已认识到VEGF作为特异的血管内皮细胞刺激因子，能够促进血管内皮细胞增殖，促进新的血管生成，

4、同时又引起细胞外慕质的改变从而增加血管的通透性。在肿瘤的血管生成屮，内皮细胞增殖和细胞外基质的降解是两个组成部分,VEGF在促进血管内皮细胞增殖和增加血管通透性方面的作用是肿瘤血管新生所必需的凶。H前研究认为,VEGF在众多促进肿瘤血管生成的因素小，起着最基础、最关键的作用［9〕。木文研究葡萄糖转运蛋白-1(Glut-1)2^血管内皮生长因子(VEGF)在胰腺癌组织和正常牒腺组织屮的表达及意义，探讨胰腺癌组织和正常牒腺组织屮的葡萄糖转运蛋白・l(Glut・l)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况，为研究胰腺癌的临床的生物学行为、进行早期诊断、基因治疗及评价预后提供理论和实验依据。目的:研

5、究葡萄糖转运蛋白・l(Glut・l)及血管内皮生长因子(VEGF)在朕腺癌屮的表达及意义。方法：应用RT-PCR及免疫组织化学染色技术检测葡萄糖转运蛋白・l(Glut・l)及血管内皮生长因子(VEGF)在胰腺癌及正常胰腺组织小的表达。结果RT-PCR结果显示Glut-1mRNA、VEGFmRNA在正常胰腺和胰腺癌组织屮均有表达，但在胰腺癌组织屮的表达量明显高于正常胰腺组织(P<0.05)；在免疫组化染色的切片丄，胰腺癌组屮的VEGF的表达呈黄色或棕黃色颗粒状，主要位于癌细胞的胞浆和胞膜，在癌细胞屮表达比较明显，而在癌周围及正常组织屮较少表达。Glut・1表达于朕腺癌细胞胞浆和/或胞膜被染为棕

6、黃色。而正常胰腺组织屮均无阳性表达，差杲有统计学意义(P<0.05),在胰腺癌坏死组织周用的癌细胞屮表达更强。结论：1.Glut-1与VEGF的异常表达可能在胰腺癌的发生屮起协同作用。2.VEGF的表达和肿瘤病理分级、临床分期无关，和淋巴结转移相关。3.肿瘤细胞一方面通过高表达Glut・1來增加对葡萄糖的摄取和利用;另一•方面合成和分泌大量的VEGF,促进肿瘤血管生成，以维持氧和营养物质的供给,两者可能共同参与了胰腺癌的发生、发展。4.Glut-1的表达和肿瘤大小、临床分期和淋巴结转移相关，与病理分级无关。关键词：朕腺肿瘤；葡萄糖转运蛋白血管内皮生长因子；免疫组织化学Expressionan

7、dsignificanceofVEGFandGlut-1inhumanpancreaticcarcinomaAbstractPrimarypancreaticcarcinoma(PPC)asacommonmalignanttumorinalimentaryisaclinicalsymptomtohide)tmakeprogressquickly,anditsprognosisisverybadandtheex