正确识别深入研究提高血脂紊乱临床表型的检出率(二).doc

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1、止确识别深入研究提高血脂紊乱临床表型的检出率(二)心肺血管病杂志1999年第3期第18卷讲座作者：陈保牛单位：中国医学科学院中国协和医科大学医学分子生物学国家重点实验室载脂蛋白C・II缺乏症(apoC-H缺乏症)apoC-II缺乏症是一种罕见的长染色体隐性遗传性紊乱疾病，发病率约为白万分之一，由此而产生的乳糜微粒综合症相似于LPL缺乏症引起的症状，其特征是胰腺炎，腹痛反复发作，12h空腹后其血清呈浑浊状，多发现于儿童和青年人群中。患者血浆甘汕三酯水平经常高于ll・3mmol儿(1000mg/dl)oI型高血脂

2、症患者，血浆中主要积累了大量的乳糜微粒，IV型高脂血症患者主耍积累的是VLDL,KijV熨高脂血症患者对能是积累了上述两种脂蛋口的结果。这种高脂蛋白血症是市于患者血浆中缺乏apoC-II引起的。apoC-II是LPL的激活剂。由富含甘汕三酯脂蛋白颗粒的积累所引起的病理过程，几乎与LPL缺乏引起的症状完全一致。apoC-II缺乏症杂合子患者的片油三酯浓度虽稍有升高，但不至于导致胰腺炎的形成。诊断这种缺乏症的存在与否，需要进行特殊的实验，一种是川载脂蛋白电泳的方法证明血浆屮右无apoC-11^/在，或者在体外进行

3、实验证明apoC-II是否能激活脂蛋白脂肪酶(LPL),以上两个实验可以证明血浆中apoC-11含量的高低和结构功能是否正常。对于apoC-II缺乏症患者临床处理和对原发性LPL缺乏症患者的处理是一•样的，如果患者具有严重的高甘油三酯血症和胰腺炎症状，则必须进行输血处理。家族性高t=T汕三脂血症(familialHypertriglyceridemia)家族性高甘汕三脂血症是长染色体显性遗传性疾病，其特征是血浆中富含U•油三酯的VLDL浓度增加，廿油三酯升高，但血浆胆固醇浓度不升高。1•临床特征家族性高II•

4、汕三脂血症患者典型的症状是血浆甘汕三酯浓度范围在2.3〜5.6mmol/L(200mg〜500mg/dl)Z间；常伴有低水平的HDL・C,很难观察到甘汕三脂水平的急剧升高，但外界危险因子的刺激可能诱导症状加剧。这些因子包括•甲状腺功能低下,雌激素治疗，或者是人量饮酒。症状的加剧与廿油三酯人量的升髙有关系，廿油三酯水平高于11.3mmol/L(1000mg/dl)时，则患者处于危险的边缘，对能出现疹状黄色瘤和胰腺炎。肥胖和胰岛素抗性是具有共性的。目前，虽然认为家族性高片油三脂血症可以增加患CHD的危险性，但是，

5、这种相关性的可靠性还有待于更多研究结果的进一步证实。如果高廿油三脂血症的患者伴有HDL-C明显减少，可能增加其患CHD的危险性。2.病因家族性髙甘油三脂血症是山于在正常水平apoB存在的条件下，VLDL油三酯过量产生，导致分泌出大的、富含甘油三酯的VLDL颗粒。继发性紊乱(如胰岛素抗性),也可产生大量的VLDL,进而加剧了这种综合症的形成。髙甘油三脂血症的一个共同特征是HDL胆固醇水平过低，这是由于加速了含apoAl脂蛋白的分解代谢造成的结果。目前，对于家族性高甘汕三脂血症的遗传学病因还不甚了解，但是这种疾病

6、是一个长染色体显性缺失，这表明它是单基因遗传的。颗粒较大而富含廿油三酯的VLDL是否具有致动脉硬化的危险性bl前还不淸楚。3.诊断家族性高甘油三脂血症患者的血浆甘油三酯升高,血浆胆固醇正常。家族性高II•汕三脂血症很难与家族性混合型高脂血症相区分，因为该病症也是由于血浆VLDL增加而形成的高廿油三脂血症(IV型患者)。单纯测定血浆血脂水平不能有助于区分这些症状的差异，因为青春发育期之后这两种脂质代谢紊乱不能从血脂水平的差异而加以辨别。另外，为了便于诊断，可以把患者的血浆放在4°C冰箱中过夜，以观察血浆的状态，

7、若呈浑浊状，表示该血样VLDL水平过高。4.处理对于高廿油三脂血症患者，除了限制饮食中的脂肪以外，还必须注意是否有继发性紊乱因子存在，象糖尿病、雌激素治疗或是否饮酒。也可以应川降廿油三酯的药物(Niocin,Gemfibrozil)处理该类患者，但是，因为Niacin可能有损对葡萄糖的耐受性，所以对具有胰岛素抗性的患者，使川这类药物时要特别引起注意。原发性高密度脂蛋白代谢紊乱H前的研究发现，原发性高密度脂蛋白代谢紊乱包括以下多种遗传性疾病，它们都口J以引起血浆HDL-C水平的降低或增加。衣1列出一些常见的与H

8、DL-C水平变化有关的因素。表1高密度脂蛋白代谢遗传性紊乱与其相关基因血脂紊乱类型变异基凶群体发病率HDL・C浓度典型临床症状角膜浑浊早发性血管病家族性低alpha脂蛋白血症未知约1/40020〜30mg・+家族性apoAl-apoapoA1或CIII缺乏症apoAI-apoCHI罕见5mg++apoA1-MilanoApoA1罕见lOmg-LCAT缺乏症LCAT罕见10m計+鱼眼病(Fish-Ey