as and inflammation

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1、动脉粥样硬化研究现状及挑战Coronaryheartdisease(CHD)根据WHO2011年统计,全世界每年约有1710万人死于心血管疾病,占全部死亡人数的29%http://www.who.int《中国卫生统计年鉴2008》冠心病占所有心脏病死亡64%占国民收入4%3098亿人民币FromhealthyarterytoheartattackInflammationinatherosclerosis.Nature2002LumenLipidCoreFibrouscapShoulderIntimaMediaElas

2、ticlaminæInternalExternal动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)VulnerableplaqueEndotheliumLipid-Rich CoreThickFibrousCapThinFibrousCapMacrophageLumenFalkE,etal.Circulation.1995;92:657-671.PlateletsStableUnstableThrombus动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)InflammationinASM1,M2macroph

3、ageInflammationresolutionEfferocytosisInflammasomeNecroptosisEndoplasmicreticulumstressAS机理研究历程1862年脂质浸润学说:血脂侵入动脉壁并在局部沉积,刺激SMC增生、促进泡沫细胞形成;脂质及其降解物和泡沫细胞刺激纤维增生,形成斑块病灶20世纪60年代后期平滑肌细胞克隆学说:中膜SMC发生突变获得增生优势,形成一个单克隆VSMC突变VSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMCAS机理研究历程1973年损伤反应学说:V

4、EC损伤危险因素血小板粘附聚集VSMC增殖VSMC和单核细胞迁移AS机理研究历程1993年炎症免疫学说:VEC损伤致炎因子局部炎症反应AS机理研究历程Immunecomponentsoftheatheroscleroticplaque.InnateimmunityinASMacrophageinASAdaptiveimmunityinASTlymphocyteinASM1andM2macrophagesClassicallyactivatedAlternativelyactivatedPro-inflammation

5、Anti-inflammationInflammationresolutionbyM2DefectiveinflammationresolutioninvulnerableplaqueClearanceofapoptoticcellsbyprofessionalphagocytes(efferocytosis)Defectiveefferocytosisinhibitsinflammationresolution“find-me”signalsLPC,S1P,CX3CL1,ATP/UTPInflammasomeAde

6、cadeago,JurgTschoppintroducedtheconceptoftheinflammasomeInitiatetheinflammatoryresponsecontributedtoarenaissanceinthefieldsofinnateimmunityandcelldeathInflammasomeactivityregulateshomeostaticprocessesandinflammationTNFareceptor-mediatedactivationofapoptosisandne

7、croptosisNecroptosisisinducedbyvarious stimuliAdaptivethermogenesisMacrophageERstressininflammationandapoptosisERstress–inducedapoptosisinAS

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