与临床安全性经验相关的定义和术语.doc

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1、与临床安全性经验相关的定义和术语2．1基本术语　　对于不良事件（或体验）、不良反应和非预期不良反应的定义，先前已根据世界卫生组织和国际药物监测中心（瑞典）的30多个合作中心的意见而得到统一。尽管这些定义已能适用于包括临床研究在内的一些情况，但为了适应批准前的开发环境，有必要进行一些小的修改。　　下列来自WHO协作中心的定义已得到公认。2．1．1不良事件（或不良体验）　　不良事件或不良体验系指患者或临床试验受试者在应用一种药物后发生的任何不良医学事件，尽管事件不一定与这一治疗有因果关系。　　因此，不良

2、事件（AE）可以是任何无益或非期望体征（包括：例如实验室异常发现）、症状或在药物使用期间伴随发生的暂时疾病，无论这种疾病是否与药物有关。2．1．2药物不良反应（ADR）　　一种新药或一种药物的新用法，在获批准前尤其是在治疗剂量尚未建立时与任何剂量的药物有关的有害且非期望的反应都应当视为药物不良反应。　　"药物不良反应"一词的含义是药物与不良事件间有因果关系，至少有合理的可能性，即不能排除这种关系。　　对于已上市药物，其药物不良反应有一个已被广泛接受的定义，这个定义见WHO498号技术报告（1972）

3、，如下文：　　当药物用于人类预防、诊断、治疗疾病或改变生理功能时，在正常剂量下出现的有害的或非期望的反应。　　"副作用"这个旧术语在过去用于多种情形，通常用于描述负的（不利的）作用，但也用于正的（有利的）作用。建议不再使用这个术语，特别是不应当把它看作是不良事件或不良反应的同义词。2．1．3非预期的药物不良反应　　其性质或重度与产品申请资料（如批准前研究药物的研究者手册）不一致的不良反应。2．2严重不良事件或严重药物不良反应　　在临床试验期间出现的不良事件，如果怀疑与药物有关（药物不良反应），则可能

4、是有意义的，足以导致药物开发途径的重要改变（如改变剂量、人群、必要的监测、同意书等）。此处尤指那些最严重时能威胁生命和功能的反应。对这种反应应迅速向管理者报告。　　因此，需要用特别的医疗标准或管理标准对由于其性质（严重），或由于其提供的有意义或未预期的信息而需要快速报告的反应加以定义。　　术语"严重"和"重度"不是同义词。为确证不至于混淆和误解它们之间的区别，下文提出注解。　　术语"重度"通常用于描述一个特定事件的程度（如轻度、中度或重度心肌梗死）；但事件本身可能具有相对较小的医学意义（如重度头痛）

5、。这与"严重"不同，"严重"的判断基于伴随威胁患者生命和功能的事件发生时，患者或事件的结果或对此采取的相应措施。严重（不是重度）决定了界定管理性报告职责。　　通过回顾各种法规及其他地方使用或讨论过的定义，认为下列定义包括了这些定义的精髓和所有含义。　　严重不良事件（体验）或反应是任何剂量时发生的一种不良医学事件：·导致死亡。·危及生命。　　注意："严重"定义中的"危及生命'系指在事件发生期间患者有死亡的危险，不是指假设事件程度再严重一些就可能导致死亡。·需住院或延长住院时间。·导致持久的或严重的残疾

6、或机能不全。·先天异常或出生缺陷。　　运用医学和科学的判断，确定其他一些情况是否也应快速报告，例如一些重要的医学事件可能不会立即危及生命或导致死亡和或需住院，但可能危害患者，或者为了预防出现任一上述定义中所列的其他后果而可能需要进行干预。这些通常也被认为是严重的。　　这类事件是：如在急诊室或家中对过敏性气管痉挛予以加强治疗；血液疾病或惊厥但未住院；药物依赖或滥用的发展。2．3药物不良反应的预期性　　快速报告的目的是使管理人员、研究者或其他相关人员了解有关严重反应的最新的重要信息。因此，这种报告一般包

7、括事先未观察到的或未记录的事件。这就需要有一个指导原则来界定一个事件是"非预期"还是"预期"（预期的或非预期的不良事件是依据之前观察到的事件作出的判断，而不是从药物的药理学特性来预见的）。　　正如定义（2．1．3）中所述，"非预期"的不良反应的性质或严重程度与有关原始文件不一致。在原始文件被修改之前，对这种另外发生的反应需快速报告。　　下列文件或情形将用于决定一个不良事件或反应是否是预期的：·对于在某国尚未批准上市的药物，公司的研究者手册可作为这个国家的原始文件（见3．6和ICH为研究者手册而制定的

8、指导原则）。·对已知的且已记录的严重不良事件的性质和严重程度增加报告有意义的信息，也定为非预期事件。比如，比研究者手册所描述的更具体或程度更严重的事件应考虑为"非预期"的。例如：①已注明急性肾功能衰竭是药物不良反应，但随后增加报告间质性肾炎；②已注明肝炎为药物不良反应，但随后首次报告暴发性肝炎。