子宫内膜癌的分子靶向治疗新进展.doc

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1、子宫内膜癌的分子靶向治疗新进展《中国癌症杂志2010年第20卷第5期中国癌症杂志》2010年第20卷第5期CHINA0NC0L0GYCHTNAONCOLOGY2010Vol.20No.52010Vol.20No.5397屮国癌症杂志2010年第20卷第5期屮国癌症杂志》2010年第20卷第5期CHINAONCOLOGYCHTNAONCOLOGY2010Vol.20No.52010Vol.20No.5397397子宫内膜癌的分子靶向治疗新进展任玉兰综述王华英审校复旦大学附属肿瘤医院妇科，复旦大学上海

2、医学院肿瘤学系，上海200032［摘耍］随着对肿瘤分子靶向治疗研究的不断深入，越来越多的分子靶向药物在子宫内膜癌中得到应用，并取得了一定的疗效，包括酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体和niTOR信号通路抑制剂等。但目前的研究多为I【期临床试验，缺乏大规模IH期随机对照临床试验的结果。本文对近年来子宫内膜癌的分子靶向治疗的进展情况进行综述。［关键词］子宫内膜癌；分子靶向治疗中图分类号：R730.53；R737.33文献标识码：A文章编号：1007-3639(2010)05-0397-04Advanceme

3、ntoftargettherapyinendometrialcancerRENYu-1an,WANGHua~ying(DepartmentofGynecologyOncology,CancerHospital,DepartmentofOncology,ShanghaiMedicalCollege,FudanUniversity,Shanghai200032,China)Correspondenceto：WANGHua-yingE-mail：huayingwang@yahoo.com[Abstrac

4、t]Withtheadvancementresearchontargettherapy,moreandmoretargetdrugshavebeenappliedinthetreatmentofendometrialcancer,includinganti-TKIormonocloneantibodyandinhibitorsinmolecularsignalpathwayslikemTOR,allofwhichhaveshowngoodtherapeuticeffects.Astherewere

5、onlyonsomephase11clinicaltrials,sorandomizedstageIIIclinicaltrialsarerequiredtoconfirmtheseeffects・Inthisreview,theauthordiscussestheadvancementoftargettherapyinendometrialcancer・[Keywords]endometrialcancer;targettherapy近年来，由于常规放化疗对晚期和复发性子宫内膜癌患者的治疗效果不

6、够理想，并且随着对肿瘤分子机制和信号传导通路的加深理解，肿瘤分子靶向治疗的研究不断深入，越来越多的研究开始关注分子靶向药物在子宫内膜癌中的应用，并且显示出一定的疗效。这些药物包括酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体以及mTOR信号通路的抑制剂等。1酪氨酸激酶抑制剂表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)家族由4种细胞表面酪氨酸激酶受体组成，包括：ErbB-1(EGFR)、ErbB-2(HER-2/neu)、ErbB-3和ErbB-4。它们通过与表皮生长因子(

7、epidermalgrowthfactor,EGF)或其类似物结合，激活后引起下游因子的磷酸化或非磷酸化改变，引起细胞增殖。EGFR是目前研究最多的分子靶点，许多肿瘤细胞表面存在EGFR的表达或过表达。文献报道，48%〜60%的子宫内膜癌中可检测到EGFR的表达，并且与细胞分化、通讯作者：王华英E-ma订：huayingwang@yahoo.com肌层浸润深度及预后具有相关性［l-2］o针对EGFR的分子靶向治疗药物可大致分为2大类：一类是酪氨酸激酶抑制剂(TKI),为小分子化合物，其与EGFR胞

8、内域的酪氮酸激酶结合并使之受抑制；另一类是人工合成的单克隆抗体，可与EGFR的胞外结合区结合，从而阻断配体与EGFR的结合和活化。这2类药物均为可影响肿瘤细胞的信号传递系统，从而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和血管新生，诱导肿瘤细胞凋亡，从而起到治疗的作用。1.1吉非替尼(gefitinib)吉非替尼是一种有效的EGFR酪氨酸激酶(EGFR-TK)的选择性抑制剂，可与EGFR-TK催化区域的ATP结合位点竞争性结合，阻断细胞内信号的传递，达到抑制肿瘤细胞增殖，促进凋亡的目的。目前，